84057-84-1 拉莫三嗪

急性毒性类别3（经口），危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 3，危险等级6.1(b)，包装类别III，海关编码29336990，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3），LD50（小鼠、大鼠经口）：250、>640 mg/kg。

主要用于部分性癫痫，特别是难治性部分性癫痫；对失神发作、肌阵挛性发作约50%病人有效；辅助治疗Lennox-Gastant综合征及继发性和特发性全身强直-阵挛性发作；还可作情感稳定剂治疗I型双相情感障碍。

医药

合成路线：

• 步骤1：2,3-二氯苯甲酸制备 在500ml耐酸高压釜中加入2,3-二氯甲苯15g(0.093mol)、98%硝酸60ml(1.38mol)和水300ml，搅拌升温至165167℃，釜内压力约0.56MPa反应4h。冷却析晶，过滤，滤饼用5%NaOH水溶液250ml溶解，加活性炭1g搅拌回流30min，趁热过滤，滤液加浓盐酸调至pH2，冷却析出晶体，得白色晶体2,3-二氯苯甲酸16.7g，收率94%，mp168.7~169.3℃。
• 步骤2：2,3-二氯苯甲酰氯制备 加入2,3-二氯苯甲酸39.4g(0.2mol)和新蒸氯化亚砜100ml(1.35mol)，冷凝管装无水CaCl2干燥管，搅拌加热回流21h。蒸除过量氯化亚砜，减压蒸馏收集146148℃/4.13kPa馏分，得白色固体2,3-二氯苯甲酰氯38.2g，收率91.2%，mp30.931.1℃。
• 步骤3：2,3-二氯苯甲酰氰制备 加入氰化亚铜12g、碘化钾19.2g和无水二甲苯135ml，氮气保护下搅拌回流反应24h（分水器除水），滴加2,3-二氯苯甲酰氯10g(0.48mol)的无水二甲苯36.6ml溶液，继续回流反应72h。冷却过滤，滤饼用无水二甲苯洗涤，合并滤液洗液减压蒸除溶剂，减压蒸馏收集134136℃/5.33kPa馏分，得白色固体2,3-二氯苯甲酰氰9.0g，收率93.8%，mp59.660.2℃。
• 步骤4：拉莫三嗪合成 加入氨基胍碳酸氢盐12g(0.088mol)到8mol/L硝酸60ml中，25℃搅拌30min得白色悬浮液，滴加2,3-二氯苯甲酰氰4.8g(0.024mol)的二甲基亚砜12ml溶液，继续搅拌反应3h，室温静置7天。加0.88mol/L氨水调至pH12，冰水浴冷却搅拌30min，过滤洗涤干燥。将滤饼加入10%KOH的甲醇溶液600ml中，搅拌回流反应12h，蒸除甲醇，冰水搅拌30min，过滤抽干，异丙醇重结晶得白色晶体拉莫三嗪0.9g，收率14.7%，mp215.8~218.2℃。