化学合成；奈妥吡坦中间体，用于合成治疗抑郁症的NK1/NK3受体拮抗剂
医药
路线1：酯水解法
- 起始原料：α,α-二甲基-3,5-双（三氟甲基）苯乙酸甲酯
- 步骤：将氢氧化锂一水合物加入到起始原料的甲醇、水和四氢呋喃悬浮液中，脱气后室温搅拌3天；减压蒸发溶剂，残余物悬浮于盐酸中，乙酸乙酯萃取，干燥后蒸发溶剂得产物
- 条件：20℃，72h；四氢呋喃、甲醇、水混合溶剂
- 收率：100%
- 参考文献：US2003/225059、US2003/236250等
路线2：腈水解法
- 起始原料：2-（3,5-双-三氟甲基苯基）-2-甲基丙腈粗产物
- 步骤：50L高压釜中加入乙二醇、KOH溶解后，加入起始原料，密封加热至135℃反应12h；冷却后加去离子水，离心除不溶物，滤液调pH至1沉淀，离心得粗产物；甲苯重结晶后真空干燥得产物
- 条件：135℃，12h；高压釜；乙二醇、KOH体系
- 收率：80%
- 参考文献：CN105541594、CN105541593
路线3：烷基化法
- 起始原料：2-（3,5-双-三氟甲基苯基）乙酸
- 步骤：氮气下将起始原料溶于四氢呋喃，冷却至-50℃，滴加正丁基锂，控制温度≤-35℃；加入碘甲烷后升温至室温搅拌5h；淬灭反应后乙酸乙酯萃取，有机层浓缩，甲苯共沸除水，冷却结晶、重结晶后真空干燥得产物
- 条件：-50-20℃，5h；四氢呋喃、正己烷体系，氮气保护
- 收率：77%
- 参考文献：CN105601495
