109838-85-9 (R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪

干冰运输，危险性质非危险化学品；危险品运输编号NA 1993 / PGIII，WGK Germany:3，F:10，海关编码2933 99 80，存储类别10 - 可燃性液体。

化学合成，医药中间体；用于制备N-（叔丁氧羰基）-D-缬氨酸、N-（叔丁氧羰基）-D-甘氨酸乙酸甲酯、（2R）-异丙基哌嗪-3，6-二酮等中间体，最终合成目标产物。

化学合成；医药中间体

路线1：

• 步骤: 步骤A：向2L圆底烧瓶中加入（R）-3-异丙基哌嗪-2,5-二酮（20.7g，133mmol）、Me₃OBF₄（49.0g，331mmol）和CH₂Cl₂（500mL），室温搅拌18小时后补加Me₃OBF₄（19.6g，133mmol），继续搅拌23小时；冰浴冷却后加入200g冰和100mL浓氢氧化铵溶液（28%），冰浴搅拌1小时；分离有机层，水层用CH₂Cl₂萃取，合并有机层经饱和NaHCO₃、盐水洗涤，K₂CO₃干燥，浓缩后色谱纯化得17.464g无色油状物（71.5%收率）。
• 条件: 室温（20℃）搅拌41小时（18+23），冰浴（0℃）搅拌1小时；溶剂为CH₂Cl₂，后处理用乙醚/戊烷（1:4）色谱纯化。
• 收率: 71.5%。
• 参考文献: [1] Organic Process Research and Development, 2005, vol.9, #2, p.185-187；[2] Patent: US2006/264431, 2006, A1；[3] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1995, #2, p.157-166。 路线2（制备中间体）:
• 步骤: 步骤1：D-缬氨酸（500g，4.27mol）与NaHCO₃（717g，8.53mol）水溶液反应，加入碳酸氢二叔丁酯（932g）的THF溶液，回流16小时，浓缩后用EtOAc萃取，得N-（叔丁氧羰基）-D-缬氨酸（924g，99%）；步骤2：N-（叔丁氧羰基）-D-缬氨酸与氯甲酸异丁酯、甘氨酸甲酯盐酸盐反应，室温搅拌16小时，得N-（叔丁氧羰基）-D-甘氨酸乙酸甲酯（1118g，91%）；步骤3：该甲酯（999g，3.46mol）在175-180℃加热18h，蒸馏除MeOH，冷却后加MTBE过滤得（2R）-异丙基哌嗪-3,6-二酮（372g，69%）；步骤4：（2R）-异丙基哌嗪-3,6-二酮（135g，0.86mol）与Me₃OBF₄（450g，3.07mol）在CH₂Cl₂中室温搅拌84小时，过滤后加NaHCO₃水溶液（4℃），pH调至8-9，萃取得目标产物（134.6g，85%，96%ee）。
• 条件: 步骤1：回流16h；步骤2：0-5℃搅拌30分钟，室温16h；步骤3：175-180℃蒸馏18h，MTBE沉淀；步骤4：室温搅拌84h，4℃碱液淬灭。
• 收率: 步骤1：99%；步骤2：91%；步骤3：69%；步骤4：85%（总收率71.5%）。
• 溶剂: 步骤1：H₂O/THF；步骤2：CH₂Cl₂；步骤3：1,2-二氯苯；步骤4：CH₂Cl₂。