6926-09-6 Boc-甘氨酸酰肼

危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码为2928009090

Boc-甘氨酸酰肼是一种甘氨酸衍生物，具体用途未详细说明。

医药

合成路线 1（以6926-09-6为原料）

• 步骤: 在90分钟内将草酰氯乙酯（81ml，0.72mol）滴加到剧烈搅拌的化合物6（136g，0.72mol）和碳酸氢钠（69g，0.82mol）的0℃浆液中（溶剂：四氢呋喃2.5L）；将反应混合物温热至室温，继续搅拌12小时；通过硅藻土过滤，滤液真空浓缩；加入甲苯（500ml），真空浓缩至原体积约一半；加入乙醚（1L）使产物沉淀，冰箱静置过夜；真空过滤收集白色固体，乙醚（500mL）洗涤，得到114.6g（55％）化合物7。
• 条件: With hydrazine In ethanol at 20℃; for 36 h（注：此处条件可能与步骤描述对应关系需结合上下文）；
• 收率: 55%
• 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, #9, p.990-992；[2] Patent: US2004/19215, 2004, A1；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol.61, #5, p.2124-2130；[4] Journal of Organic Chemistry, 1995, vol.60, #10, p.3112-3120；[5] Combinatorial Chemistry and High Throughput Screening, 2011, vol.14, #2, p.132-137

合成路线 2（以6926-09-6为原料）

• 步骤: 向N-（叔丁氧基羰基）-甘氨酸甲酯（21g，110mmol）的MeOH（100mL）溶液中一次性加入水合肼水合物（35％水溶液，16mL，184mmol）；25℃反应48小时后，减压浓缩；残余溶剂用二恶烷和MeOH蒸发，40℃真空干燥16小时，得到标题化合物。
• 条件: With hydrazine hydrate In methanol; water at 25℃; for 48 h；
• 收率: 100%
• 参考文献: [1] Patent: WO2013/182274, 2013, A1；[2] Patent: WO2018/172423, 2018, A1；[3] Synthesis (Germany), 2015, vol.47, #23, p.3733-3740；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol.51, #15, p.4430-4448；[5] Patent: WO2014/144100, 2014, A2；[6] Tetrahedron Letters, 1995, vol.36, #37, p.6591-6594；[7] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2016, vol.12, p.2865-2872；[8] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2017, vol.13, p.2596-2602；[9] Patent: WO2005/97750, 2005, A1；[10] Patent: WO2006/21882, 2006, A1；[11] Patent: US2012/28939, 2012, A1；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol.14, #10, p.2543-2546；[13] Patent: WO2005/65683, 2005, A1；[14] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol.133, #3, p.462-477；[15] Patent: WO2011/92128, 2011, A1；[16] Patent: WO2014/120783, 2014, A1；[17] Patent: US9364554, 2016, B2；[18] Patent: WO2016/149160, 2016, A1；[19] Patent: WO2017/44828, 2017, A1

合成路线 3（以6926-09-6为原料）

• 步骤: 加入化合物2-氨基乙酸甲酯盐酸盐（28.1g，224mmol），将碳酸氢钠（36.4g，433mmol）悬浮于乙腈（400mL）中，加入二碳酸二叔丁酯到搅拌的反应溶液中（0-20℃，惰性气氛，反应21小时）；减压浓缩，残余物用H₂O（40mL）稀释，DCM（50mL×3）萃取；合并有机相，饱和盐水（50mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得白色固体（直接用于下一步）；将白色固体溶于乙醇（100mL），加入水合肼（27mL），20℃反应24小时；减压浓缩，残留物用H₂O（50mL）稀释，DCM（100mL×3）萃取；合并有机相，饱和盐水（60mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得白色固体（31g，73％）。
• 条件: Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In acetonitrile at 0 - 20℃; for 21 h; Inert atmosphere；Stage #2: With hydrazine hydrate In ethanol at 20℃; for 24 h；
• 收率: 73%
• 参考文献: [1] Patent: CN105924434, 2016, A；

以N-叔丁氧羰基甘氨酸乙酯为原料合成Boc-甘氨酸酰肼的一般步骤

• 步骤: 在0℃下，将草酰氯乙酯（81 mL，0.72 mol）缓慢滴加到剧烈搅拌的N-叔丁氧羰基甘氨酸乙酯（136 g，0.72 mol）和碳酸氢钠（69 g，0.82 mol）在四氢呋喃（2.5 L）中的浆液中，滴加时间控制在90分钟内；反应混合物随后升温至室温，继续搅拌12小时；反应完成后，混合物通过硅藻土过滤，滤液真空浓缩；向浓缩后的残余物中加入甲苯（500 mL），再次真空浓缩至原体积的一半左右；加入乙醚（1 L）诱导产物沉淀为白色固体；将混合物置于冰箱中静置过夜；真空过滤收集白色固体，乙醚（500 mL）洗涤，得到114.6 g（产率55%）的Boc-甘氨酸酰肼（化合物7）。
• 条件: （同路线1条件）；
• 收率: 55%
• 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol.57, #9, p.990-992；[2] Patent: US2004/19215, 2004, A1；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol.61, #5, p.2124-2130；[4] Journal of Organic Chemistry, 1995, vol.60, #10, p.3112-3120；[5] Combinatorial Chemistry and High Throughput Screening, 2011, vol.14, #2, p.132-137