65141-46-0 尼可地尔

该物质属于有机过氧化物，WGK Germany分类为3，海关编码29333990，存储类别5.2。具有急性毒性（经口）类别4，大鼠经口LD50为1200-1300 mg/kg，静脉注射LD50为800-1000 mg/kg。

• 生物活性：Nicorandil (SG-75) 是一种potassium channel激活剂，并且激活了鸟氨酸环化酶从而增加了环鸟氨酸的形成。- 靶点：Potassium channel。- 体外研究：Nicorandil (100 mM)增加黄素蛋白氧化，降低细胞死亡率，抑制TUNEL阳性等。- 体内研究：Nicorandil (2.5 mg/kg daily, p.o.)结合Amlodipine (5.0 mg/kg daily, p.o.)作用3天显著防止改变，并使酶活性恢复到接近正常大鼠的水平。- 化学性质：白色结晶性粉末，无臭或微臭，味苦。溶于甲醇、乙醇、丙酮或冰醋酸，微溶于氯仿或水，几不溶于乙醚或苯。熔点88.5-93.5℃。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：1200-1300口服，800-1000静脉注射。- 抗心绞痛药。有选择性扩张冠状动脉，持续增加冠脉流量，抑制冠脉痉挛的作用。用于各种心绞痛。用于冠心病、心绞痛的预防。

医药

路线1：

• 步骤：通过在-5.0℃下将发烟硝酸（10mmol）和羟基化前体（1mmol）混合并搅拌2小时来获得硝化化合物。将反应混合物倒入水和冰的混合物中。通过添加CaCO3将pH调节至6.0。将得到的固体真空过滤并在乙醇中重结晶，在所有情况下均得到白色固体。
• 产率：40%
• 条件：-5℃；2小时
• 参考文献：- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 9, p. 2783 - 2790 [2] Patent: WO2012/89769, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10

路线2：

• 步骤：1.6g硝酸氨乙酯硝酸盐溶于含水四氢呋喃中，加入4.3g碳酸钾溶于水的溶液后，再在0-5℃下加入3g烟酰氯盐酸盐。反应结束后，分出四氢呋喃层，处理后浓缩，加入硝酸可得1.5g硝酸尼可地尔。或烟酰氯盐酸盐和硝酸氨乙酯，在吡啶中于5℃反应，得尼可地尔。烟酸甲酯或其酰氯先和氨基乙醇反应后，再和浓硝酸于0～5℃成酯，可得硝酸尼可地尔。
• 条件：0-5℃；5℃；0～5℃