59611-52-8 6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933499090。

化学合成

化学合成

路线1：氰基硼氢化钠还原法

• 原料：6-氟喹啉（5g，34mmol）、氰基硼氢化钠（6.45g，103mmol）、冰醋酸（100ml）
• 步骤：在环境温度下，将氰基硼氢化钠逐渐加入到6-氟喹啉的冰醋酸溶液中，搅拌12小时后，将反应混合物在水中淬灭并用EtOAc（3×50mL）萃取，合并有机层经洗涤、干燥、过滤、真空蒸发后，用硅胶柱纯化（1%至5%乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱）
• 条件：20℃反应12小时
• 收率：71.6%
• 产物：浅黄色液体（3.65g）
• 表征：LC/MS（ES，m/z）：[M+H]+152.0；1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ6.68-6.74（m，2H），6.43-6.48（m，1H），3.27-3.31（m，2H），2.74-2.79（t，J=6.6Hz，2H），1.91-1.99（m，2H）
• 参考文献：[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, 55(50), 15656-15661；[2] Angew. Chem., 2016, 128(50), 15885-15890；[3] ACS Catalysis, 2018, 8(5), 4545-4557；[4] JACS, 2012, 134(42), 17592-17598；[5] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, 357(4), 753-760；[6] Patent: WO2012/94462, 2012, A2（Page/Column 45）；[7] Organic Letters, 2015, 17(18), 4404-4407；[8] Journal of Fluorine Chemistry, 2001, 111(1), 1-10；[9] Patent: WO2009/87649, 2009, A1（Page/Column 24）；[10] Patent: EP2172453, 2010, A1（Page/Column 10）；[11] Green Chemistry, 2017, 19(3), 749-756；[12] Tetrahedron Letters, 2018, 59(10), 949-953；[13] Organic Letters, 2018, 20(4), 1171-1174；[14] Molecular Catalysis, 2018, 452, 145-153；[15] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, 57(31), 9950-9954；[16] Angew. Chem., 2018, 130, 10098-10102

路线2：氢化铝锂还原法

• 原料：6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮（540mg，3.30mmol）、LiAlH4（373mg，9.90mmol）、THF（20mL）
• 步骤：在0℃下向搅拌的6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的THF溶液中加入LiAlH4，在0℃搅拌30分钟后加热回流过夜，用水（0.40mL）、5N NaOH（0.40mL）和水（2.0mL）淬灭反应，滤出参与物，滤液真空浓缩后通过快速色谱法（0-10% EtOAc/己烷）纯化
• 条件：0℃搅拌30分钟后回流过夜；淬灭剂：水、5N NaOH
• 收率：82%
• 产物：无色固体（400mg）
• 表征：1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ6.66-6.60（m，2H），6.40（dd，J=9.5,4.8Hz，1H），3.53（br s，1H），3.33-3.19（m，2H），2.75（t，J=6.4Hz，2H），2.02-1.83（m，2H）；13C-NMR（100MHz，CDCl3）δ156.6（d，J=233.1Hz），141.1（d，J=1.7Hz），122.9（d，J=6.6Hz），115.7（d，J=21.5Hz），115.0（d，J=7.6Hz），113.3（d，J=22.3Hz），42.2,27.2,22.1
• 参考文献：[1] Patent: WO2017/142883, 2017, A1（Paragraph 0183; 0186）；[2] Patent: WO2014/78813, 2014, A1（Page/Column 141）

路线3：氢化铝锂还原法（另一工艺）

• 原料：6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮（6.0g，36.36mmol）、LiAlH4（2.76g，72.73mmol）、THF（80mL）
• 步骤：在搅拌条件下，将6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的THF溶液缓慢加入LiAlH4的THF悬浮液中，室温搅拌2小时，反应完成后用饱和氯化钠溶液和乙酸乙酯淬灭，通过硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯稀释后依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相干燥后减压浓缩，得到产物
• 条件：室温搅拌2小时；淬灭剂：饱和氯化钠溶液、乙酸乙酯
• 收率：81%
• 产物：棕色液体（4.5g）
• 表征：1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ6.65-6.78（m，2H），6.37-6.40（m，1H），3.26（t，J=5.3Hz，2H），2.73（t，J=6.6Hz，2H），1.88-1.94（m，2H）
• 参考文献：[1] Patent: WO2017/142883, 2017, A1（Paragraph 0183; 0186）；[2] Patent: WO2014/78813, 2014, A1（Page/Column 141）