1193-21-1 4,6-二氯嘧啶

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 3263 8/PG 2，危险等级8，包装类别II，海关编码29335990，存储类别8A - 可燃，腐蚀性物质，危险性类别皮肤腐蚀 类别1B，危险标志GHS05，危险性防范说明P280; P305 + P351 + P338; P310，信号词Danger，危险性描述H314。

4,6-二氯嘧啶是杀菌剂嘧菌酯的中间体，用作医药中间体用于生产磺胺-6-甲氧嘧啶，也用于通过串联胺化及Suzuki-Miyaura交叉偶联反应合成二取代嘧啶的起始原料，或涉及二芳基交叉偶联反应的二芳基嘧啶合成

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：1193-21-1）

产率：99.1% 合成条件：at 40 - 105℃; for 2 h; 实验步骤：在装有回流冷凝器的四颈烧瓶中，升温并搅拌，用恒压滴液漏斗加入228g 4,6-二羟基嘧啶（含量98％），逐滴加入408g三乙胺（含量99％），加完后升温至100-105℃反应2小时。反应完成后加入880g甲苯，冷却至0~5℃，加入800g冰水混合物，分解有机相，萃取水层（200ml甲苯），合并有机相并用碱性水洗涤至中性，甲苯浓缩得到697g甲苯二氯嘧啶溶液（纯度97.3％，含量39.91％），原油收率92％。将粗溶液分三份进行蒸馏实验，蒸汽填充塔顶部温度达94℃，控制进料速率调节平衡，所得有机相浓缩、冷却、结晶、离心或过滤得到高纯度产物，精制产率高达98％或更高，外观为白色晶体。 参考文献：[1] Patent: CN108395409, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0039-0041; 0044 [2] Patent: CN105439963, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0011 [3] Patent: CN108341784, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028; 0029; 0031-0033; 0039; 0040 [4] Patent: CN105732514, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028 [5] Patent: CN108178749, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028; 0030; 0032; 0034; 0036; 0038; 0040 [6] Synlett, 2010, #14, p. 2179 - 2183 [7] Patent: CN105859637, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024 [8] Patent: US5719285, 1998, A [9] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, #5, p. 2676 - 2699 [10] Patent: US2002/42514, 2002, A1 [11] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 9, p. 2629 - 2634 [12] Patent: CN106045917, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0019 [13] Patent: CN106187913, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0015; 0016 [14] Patent: CN106187912, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0017

合成路线 2（2. 合成：1193-21-1）

产率：62.21% 合成条件：at 20 - 140℃; for 3 h; the Parr Reactor (17328-33) 实验步骤：制备3.0536g甲酰胺和33.1563g乙腈的溶液，加入100ml Hastelloy-C Parr反应器中，用氮气惰化并放空至环境压力。将34克光气在150毫升不锈钢取样圆筒中冷凝，密封反应器并加热至124.9℃，使用400psig氮气将液体光气加入反应器，反应温度升至140℃，压力升至320psig，控制温度在125℃下反应3小时，冷却至室温后收集反应混合物，用乙腈洗涤反应器，过滤、洗涤得到产物。 参考文献：[1] Patent: US2004/54181, 2004, A1. Location in patent: Page 8 [2] Patent: US2004/54181, 2004, A1. Location in patent: Page 8 [3] Patent: US2004/54181, 2004, A1. Location in patent: Page 8

合成路线 3（3. 合成：1193-21-1）

产率：80% 合成条件：With 2,3-Dimethylaniline In dichloromethane; water 实验步骤：将4,6-二羟基嘧啶（20.5g）分散在二氯甲烷（400ml）中，加入2,3-二甲基苯胺（40.4g），密封系统后引入56g光气液体，加热至回流（约29℃）反应17小时，冷却至室温后用氮气喷射除去过量光气，加入水（400ml），分离有机层，萃取水溶液，合并萃取液干燥、浓缩得到产物。 参考文献：[1] Patent: US5750694, 1998, A [2] Patent: US5750694, 1998, A

其他合成方法

• 由丙二甲酰胺与甲酰胺在乙醇钠存在下回流反应2h，冷却得沉淀，过滤得4,6-二羟基嘧啶，然后将干燥的4,6-二羟基嘧啶在三氯氧磷存在下通氯气氯化得到产品。
• 由丙二酸二丁酯经环合、氯化而得。