703-82-2 6-氯吲哚-3-甲醛

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933998090，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性类别4（经口）。

化学合成

化学合成

合成路线 1（基于703-82-2）

• 产率：85%
• 合成条件：
  • Stage #1: 0℃搅拌1小时；
  • Stage #2: 20℃搅拌5小时；
  • Stage #3: 100℃在N,N-二甲基甲酰胺中加入氢氧化钠反应0.17小时；
• 实验步骤：在搅拌下将草酰氯（0.3mL）逐滴加入冰浴冷却的DMF（3mL）中，0℃搅拌1小时；将取代的吲哚（4mmol）的DMF（1.5mL）溶液逐滴加入反应混合物，室温搅拌5小时；加入2N氢氧化钠溶液（2mL），100℃加热10分钟；冷却后用乙酸乙酯（3×50mL）萃取，合并有机层，依次用水和盐水洗涤，干燥（Na₂SO₄）后蒸馏至干，快速柱色谱纯化（乙酸乙酯/石油醚3:1）得产物。
• 参考文献：[1] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, #6, p.1995-2004；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol.65, p.158-167；[3] Patent: WO2015/42053, 2015, A1 (Paragraph 00331)；[4] Patent: WO2016/144704, 2016, A2 (Paragraph 00370)；[5] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, vol.64, #1, p.34-41；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol.13, #7, p.1301-1305；[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol.17, #6, p.1793-1798；[8] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol.131, #12, p.4214-4215；[9] Organic Letters, 2009, vol.11, #22, p.5214-5217；[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol.18, #13, p.4783-4792；[11] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.53, #14, p.5155-5164；[12] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2011, vol.32, #1, p.307-310；[13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.54, p.95-102；[14] MedChemComm, 2013, vol.4, #1, p.228-232；[15] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol.52, #11, p.3250-3254；[16] Angew. Chem., 2013, vol.125, #11, p.3332-3336,5；[17] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol.78, #6, p.2362-2372；[18] CrystEngComm, 2013, vol.15, #37, p.7490-7497；[19] Patent: WO2013/123266, 2013, A1 (Paragraph 00186)；[20] Patent: WO2013/123267, 2013, A1 (Paragraph 00220)；[21] Organic Letters, 2013, vol.15, #24, p.6262-6265；[22] Chemistry - A European Journal, 2014, vol.20, #24, p.7492-7500；[23] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol.53, #44, p.11881-11885；[24] Angew. Chem., 2014, vol.126, #44, p.12075-12079,5；[25] Organic Letters, 2015, vol.17, #12, p.3186-3189；[26] Chemistry - A European Journal, 2015, vol.21, #43, p.15104-15107；[27] Synthesis (Germany), 2017, vol.49, #11, p.2562-2562；[28] Patent: WO2017/165299, 2017, A2 (Paragraph 0355)；[29] Patent: WO2017/205786, 2017, A1 (Paragraph 00394)；[30] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol.16, #36, p.6647-6651；[31] Patent: WO2008/119741, 2008, A2 (Page/Page column 64)

合成路线 2（基于703-82-2）

• 产率：72%
• 合成条件：在1,4-二恶烷中，100℃，密封管，通入氧气，加入水、碘、碳酸钠；Schlenk技术
• 实验步骤：向20mL Schlenk管中加入吲哚1（0.2mmol）、TMEDA（75μL）、Na₂CO₃（42.4mg）、1,4-二恶烷（0.5mL）和H₂O（100μL）；加入I₂（101.5mg），密封管并通入O₂；100℃搅拌36小时；冷却后减压蒸发，硅胶柱色谱纯化（洗脱剂未明确）得产物。
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2014, vol.55, #41, p.5618-5621

通用步骤（补充）

• 合成条件：在搅拌下将草酰氯（0.3mL）缓慢滴加至冰浴冷却的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，3mL）中；0℃搅拌1小时；加入6-氯吲哚（4mmol）的DMF（1.5mL）溶液，室温搅拌5小时；加入2N NaOH溶液（2mL），100℃加热10分钟；冷却后乙酸乙酯萃取（3×50mL），合并有机相，水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，快速柱色谱纯化（乙酸乙酯/石油醚3:1）得产物。
• 参考文献：[1] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol.128, #6, p.1995-2004；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol.65, p.158-167；[3] Patent: WO2015/42053, 2015, A1 (Paragraph 00331)；[4] Patent: WO2016/144704, 2016, A2 (Paragraph 00370)；[5] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, vol.64, #1, p.34-41