化学合成；基底细胞癌新分子实体药物，2015年7月24日经美国FDA批准上市，商品名为Odomzo，用于治疗基底细胞癌；是Smoothened(SMO)蛋白质的药物靶点抑制剂，抑制Hedgehog信号传导通路，无细胞试验中对小鼠Smo的IC50为1.3 nM，对人Smo的IC50为2.5 nM；具有剂量依赖的抗肿瘤活性，能穿过血脑屏障抑制肿瘤生长；与小鼠、大鼠及人源血浆蛋白结合能力强(>99%)，口服生物利用度在69%到102%之间
医药
路线1：Suzuki偶联法
- 步骤：将4-(三氟甲氧基)苯硼酸（254mg，1.24mmol）、3-溴-N-[6-(2,6-二甲基-吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-4-甲基-苯甲酰胺（250mg，0.62mmol）、Pd(PPh3)4（36mg，0.03mmol）、Na2CO3（2.0M水溶液，1.23mL，2.4mmol）和DME（4.5mL）的混合物置于密封管中，在130℃加热过夜；反应混合物用EtOAc和水稀释，水层用EtOAc萃取，合并有机层用盐水洗涤并浓缩，粗产物通过制备型质量触发的HPLC（C18柱，0.05%TFA的CH3CN-H2O洗脱液）纯化，得到目标产物
- 收率：61.1%
- 参考文献：[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol.12, #47, p.9562-9571；[2] Patent: CN103893184, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0096; 0100
路线2：胺化反应（甲磺酸盐醚底物）
- 步骤：向反应烧瓶中加入顺式-2R,2S-双(1-丙醇甲磺酸盐)醚（IV）（1.74g，6mmol）、N-(6-氨基-吡啶-3-基)-2-甲基-4'-(三氟甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺（V）（1.94g，5mmol）、三乙胺（1.0g，10mmol）和50mL乙醇，加热至80-90℃，搅拌反应24-28小时；TLC检测反应完成后，减压蒸馏回收溶剂，残余物从乙腈中重结晶，得到白色固体索尼吉布
- 收率：84.1%
- 参考文献：[1] Patent: CN105330658, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0045; 0046
路线3：胺化反应（甲苯磺酸酯醚底物）
- 步骤：在反应瓶中加入顺式-2R,2S-双(1-丙醇甲苯磺酸酯)醚（IV）（2.66g，6mmol）、N-(6-氨基吡啶-3-基)-2-甲基-4'-(三氟甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺（V）（1.94g，5mmol）、二异丙基乙胺（1.29g，10mmol）和二恶烷50ml，升温至90-100℃，搅拌反应24-28小时；TLC检测反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，残余物从乙腈中重结晶，得到白色固体索尼吉布
