59-14-3 5-溴-2'-脱氧尿苷

干冰运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:2，RTECS号:YU7350000，F:10-23，TSCA:TSCA listed，海关编码:29349990，存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3，毒性化合物或者引起慢性影响的化合物，危险性类别:生殖细胞致突变性 类别1B，生殖毒性 类别2，毒害物质数据:59-14-3(Hazardous Substances Data)。危险标志:GHS08，信号词:Danger，危险性防范说明:P201; P281; P308 + P313，危险性描述:H340; H361

5-溴-2'-脱氧尿苷（BrdU）是核苷类似物，用于增生细胞检测，可稳定整合到DNA，评估细胞增殖等过程；作为脑瘤和头颈部肿瘤放射增敏剂提高放疗效果；与抗代谢剂合用增强疗效；急性毒性数据显示大鼠和小鼠口服LD50分别为8400mg/kg和9100mg/kg；热分解产生有毒氮氧化物和溴化物烟雾；需库房通风低温干燥储存，可用水、干粉等灭火。

医药生物化工中间体；生命科学；制药

路线1：

• 步骤：将2'-O-甲基尿苷（5, 0.103g, 0.4mmol）溶于乙腈水溶液（H₂O:CH₃CN=1:9, 5mL），加入NaN₃（0.104g, 1.6mmol）和SMBI（0.101g, 0.44mmol），室温搅拌1.5小时，过滤后减压蒸发，与乙腈共蒸发，柱色谱（4%-6% MeOH的DCM溶液）纯化得产物。
• 条件：20℃，乙腈-水混合溶剂，反应1.2小时（TLC跟踪）。
• 产率：93%（注：原路线1产率描述为86%，但实验步骤中产物收率为93%，以步骤中数据为准）。
• 参考文献：[1] Synthesis, 2009, #23, p.3957-3962；[2] Canadian Journal of Chemistry, 1994, vol.72, #9, p.2005-2010；[3] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2009, vol.28, #9, p.821-834；[4] Molecules, 2013, vol.18, #10, p.12740-12750；[5] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol.55, #16, p.4928-4933；[6] Tetrahedron Letters, 2012, vol.53, #26, p.3333-3336；[7] Tetrahedron Letters, 1992, vol.33, #50, p.7779-7782；[8] Journal of the American Chemical Society, 1955, vol.77, p.736；[9] Journal of the American Chemical Society, 1955, vol.77, p.4279,4285；[10] Recueil: Journal of the Royal Netherlands Chemical Society, 1981, vol.100, #7/8, p.267-271。

路线2：

• 步骤：以胸苷（dThd）和2'-脱氧尿苷（dUrd）为糖供体，使用固定化的Lactobacillus animalis ATCC 35046 2’-N-deoxyribosyltransferase（LaNDT），在30℃、200rpm条件下，以100mg/mL固定酶、6mM核苷和2mM碱（5-氟尿嘧啶、5-溴尿嘧啶等）反应5-8小时，HPLC分析产物。
• 条件：30℃，aq. buffer，固定化酶，200rpm，绿色化学酶促反应。
• 产率：25%。
• 参考文献：[1] Journal of Fluorine Chemistry, 2016, vol.186, p.91-96。