N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺可作为酪氨酸激酶抑制剂，用于制备吡咯-甲基亚甲基吲哚酮，也用于化学合成反应中。
化学合成; 酪氨酸激酶抑制剂制备
路线1：
- 步骤: 向装有温度计的三颈烧瓶中加入5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸（3, 5.50 g, 32.7 mmol）和无水DMF（13.1 mL），冰盐浴冷却至0°C。在搅拌下，缓慢滴加二环己基碳二亚胺（DCC, 10.13 g, 49.0 mmol）的二氯甲烷（78.4 mL）溶液，保持反应温度在0-2°C之间。随后，加入4-二甲基氨基吡啶（DMAP, 1.65 g）和N1,N1-二乙基乙烷-1,2-二胺（4, 5.03 mL, 35.9 mmol），室温下反应。反应进程通过TLC监测（洗脱液：氯仿/甲醇，v/v = 5:1）。59小时后，过滤反应混合物，向滤液中加入水，用二氯甲烷（15 mL × 3）萃取。合并有机层，用饱和盐水（65.7 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥。浓缩滤液，得到固体，将其溶于少量二氯甲烷（5.0 mL）中。所得有机相用5.0%柠檬酸水溶液（330 mL × 3）洗涤，直至TLC显示有机层中无产物。将水相用饱和氢氧化钠水溶液和大量碳酸氢钠水溶液碱化至pH 8，再用二氯甲烷（330 mL × 3）萃取。合并有机层，浓缩得棕红色油状液体。通过柱色谱法（洗脱液：石油醚/乙酸乙酯，v/v = 3:1至1:1）进一步纯化，得到淡黄色固体N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺（10, 8.11 g, 86.3%），熔点153-154°C（文献值177-181°C），收率42.5%。Rf = 0.60（洗脱液：氯仿/甲醇，v/v = 5:1）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 11.85 (s, 1H, NH), 9.54 (s, 1H, CHO), 7.36-7.38 (t, 1H, CONH), 3.24-3.29 (m, 2H, NHCH2), 2.50-2.56 (m, 6H, 3 × N-CH2), 2.32 (s, 3H, 4-CH3), 2.37 (s, 3H, 2-CH3), 0.95-0.99 (t, 6H, 2 × CH3)。
- 条件: 反应在0-20℃（主要0-2℃滴加，室温反应）进行，使用二氯甲烷、无水DMF等溶剂，TLC监测（氯仿/甲醇5:1）。
- 收率: 86.3%（文献值42.5%）。
- 参考文献: [1] Research on Chemical Intermediates, 2015, vol. 41, #11, p. 8941-8954
路线2：
- 步骤: 将5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸（1204g）和6020mL二甲基甲酰胺在室温下搅拌，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（2071g）、羟基苯并三唑（1460克）、三乙胺（2016毫升）和二乙基乙二胺（1215毫升），室温搅拌20小时。用3000毫升水、2000毫升盐水和3000毫升水稀释，用10N氢氧化钠将饱和碳酸氢钠溶液调至pH10以上，每次用1000ml甲醇在二氯甲烷中萃取两次，合并萃取液，无水硫酸镁干燥，旋转蒸发至干。将混合物用1950mL甲苯稀释，旋转蒸发至干，残余物用3:1己烷:乙醚（4000mL）研磨，真空过滤收集固体，用400mL乙酸乙酯洗涤两次。真空下34℃干燥21小时，得到目标产物（819g，43%收率）。
- 条件: 室温反应，使用N-甲基乙酰胺、甲醇、二氯甲烷、水、乙酸乙酯、甲苯等溶剂，三乙胺、氢氧化钠调节pH。
- 收率: 43%。
- 参考文献: [1] Patent: US2003/216410, 2003, A1；[2] Patent: US2003/130280, 2003, A1；[3] Patent: US2003/100555, 2003, A1；[4] Patent: US2002/32204, 2002, A1；[5] Patent: US2002/156292, 2002, A1；[6] Patent: US2004/209937, 2004, A1
路线3：
- 步骤: 将取代的酸（5a或6a，1.0mmol）、EDC（229mg，1.2mmol）和HOBt（160mg，1.2mmol）溶解在DMF（25mL）中，冷却至5℃后加入取代的胺，室温搅拌过夜，减压蒸发DMF，柱色谱（石油醚/EtOAc 7:1至2:1）纯化，得到目标产物（收率66%）。
- 条件: 5-20℃，DMF溶剂，TLC监测（石油醚/乙酸乙酯）。
- 收率: 66%。
- 参考文献: [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol.14, #21, p.4829-4841；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol.46, #12, p.5970-5977；[3] Patent: WO2009/157011, 2009, A1；[4] Patent: US2011/92717, 2011, A1；[5] Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2002, vol.12, #16, p.2153-2157；[6] Patent: US2003/125370, 2003, A1；[7] Patent: WO2011/33472, 2011, A1；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #10, p.3062-3065；[9] Patent: WO2011/110199, 2011, A1；[10] Patent: WO2012/59941, 2012, A1；[11] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol.85, p.268-288；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol.25, #14, p.2782-2787；[13] Nature Chemistry, 2017, vol.9, #6, p.571-577
