2-溴噻唑是重要的有机合成中间体,可用于制备2-乙酰基噻唑(一种食用香料,FEMA登记号3328,我国GB2760-1996允许使用);在医药工业上可用于合成抗菌素和抗胆碱用药(如噻吩环己甲醇)等。
化学合成; 医药中间体; 食品香料中间体
路线1:重氮化-溴化法
- 步骤:将2-氨基噻唑0.25mol溶于150ml 45%硫酸中,冷却至2-10℃,滴加65%浓硝酸50ml(控温≤10℃),再滴加5mol/L亚硝酸钠溶液,加完后继续搅拌1h(控温≤7℃);将重氮盐溶液滴加至含74g溴化钠和40g硫酸铜的200ml水溶液中(控温6℃,滴加约1.5h),加完后继续反应8.5h(排除N₂);冷却后加20%NaOH调pH至6-7,水蒸气蒸馏收集含2-溴噻唑的水溶液,经硫酸镁干燥、真空蒸馏(bp71-73℃/2.4kPa)得产品。
- 条件:反应温度2-10℃(硝化)、6℃(溴化);反应时间1h(硝化)+8.5h(溴化);溶剂为水、硫酸、冰乙酸等。
- 收率:85.8%。
- 参考文献:[1] Synthesis, 2012, vol.44, #7, p.1026-1029;[2] Patent: CN105348216, 2016, A;[3] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1934, vol.53, p.77-78;[4] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1962, vol.81, p.554-564;[5] Patent: WO2016/55947, 2016, A1;[6] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol.82, #11, p.5947-5951。
路线2:溴化法(注:该路线实际为2-溴噻吩合成,与目标产品名称不同,可能存在数据混淆)
- 步骤:在搪玻璃溴化釜中加入噻吩和冰乙酸,冷却至10℃以下,滴加溴的冰乙酸溶液(控温10±3℃),加毕继续搅拌至反应终点;将反应液加入水析釜,加水搅拌使油状物析出,加萃取剂萃取,无水碳酸钾干燥萃取相后过滤;滤液先常压蒸馏回收萃取剂,再减压蒸馏(1.73kPa,42-46℃)得产品。
- 条件:反应温度10±3℃;收率约55%。