90098-04-7 瑞巴派特

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII，WGK Germany:3，RTECS号VC2518500，海关编码29337900，存储类别6.1C - 可燃，急性毒性类别3（经口），毒性化合物或引起慢性影响的化合物。

瑞巴派特是新型抗溃疡药，属胃黏膜保护剂，可增加胃黏膜血流量、前列腺素E2的合成和胃黏液分泌，促进表皮生长因子及其受体表达，预防溃疡发生和促进溃疡愈合；对各种实验性胃溃疡有效，保护胃黏膜免受各种致溃疡因子危害，适用于治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎急性加重期、胃黏膜病变；可抑制幽门螺杆菌对胃黏膜的损伤作用；对NSAIDs引起的胃黏膜损害有预防与治疗作用；对胃癌手术患者术后全身性炎症反应综合征有一定改善作用；可能用于治疗溃疡性结肠炎、梅尼尔病

医药

路线1：以2(1H)-喹啉酮-4-羧酸甲酯为原料的多步合成

• 步骤：1. 2(1H)-喹啉酮-4-羧酸甲酯经氢硼化锂还原为2(1H)-喹啉-4-基甲醇，再与氢溴酸溴化为4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮（Ⅲ）；2. 乙酰氨基丙二酸二乙酯和金属钠溶于无水乙醇，加热至沸，加入（Ⅲ）回流2h，减压浓缩后倾入水，过滤沉淀用乙醇重结晶得化合物（Ⅳ），收率69%；3. 化合物（Ⅳ）悬浮于20%盐酸回流9h，减压浓缩后用乙醇-水重结晶得化合物（Ⅴ），收率89%；4. 化合物（Ⅴ）和碳酸钾溶于丙酮-水混合液，冰浴下滴入对氯苯甲酰氯搅拌2h，蒸去丙酮后酸化，沉淀用甲醇-水重结晶得瑞巴派特，收率49%，熔点288～290℃（分解）

路线2：以含2-氨基的2-氨基-3-[2(1H)-喹啉-4-基]丙酸一盐酸盐二水合物为原料的三步合成

• 步骤：1. 10g原料、200mL水和10mL 25%氢氧化钠水溶液混合溶解，加入2g 50%含水阮内镍催化剂，室温下2atm氢气搅拌2h，滤除催化剂；2. 加入10mL 25%氢氧化钠水溶液，冰温下滴加10g 4-氯苯甲酰氯的50mL丙酮溶液；3. 用盐酸酸化，过滤晶体，用水和丙酮洗涤，80℃风干得11.7g瑞巴派特
• 条件：Stage #1：氢氧化钠、氢气，水，20℃，2h；Stage #2：氢氧化钠，水、丙酮，0℃；Stage #3：氯化氢，水、丙酮
• 收率：96.2%；纯度：HPLC分析99.60%
• 参考文献：Patent: WO2006/59781, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12

路线3：以2-氨基-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸为原料的一步合成

• 步骤：N₂下，20.0g原料置于250mL H₂O中冷却至0℃，依次加入17.2g NaOH的50mL H₂O溶液和18.1g 4-氯苯甲酰氯，室温搅拌至TLC监测反应完成，加入30mL DIVIF，6N HCl调pH至4，过滤白色固体，用Et₂O研磨得产物
• ：氢氧化钠，水，0-20℃，18h，惰性气氛