26905-02-2 4-(4-氯苯基)哌啶

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2933399990

化学合成

化学合成

路线1：氢化还原法

• 原料：4-(4-氯-苯基)-1,2,3,6-四氢-吡啶（5.0g，21.7mmol）
• 步骤：向20mL甲醇中加入500mg Pd/C，加入原料溶液，在环境温度和10psi氢气下搅拌7小时；分离催化剂后，旋转蒸发除溶剂，硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：二氯甲烷/甲醇/氨=5:4.9:0.1）
• 条件：With hydrogen In methanol at 20℃; for 7 h
• 产率：75.3%（产量3.2g）
• 参考文献：[1] Patent: US5489599, 1996, A；[2] Patent: US2004/242572, 2004, A1；[3] Medicinal Chemistry Research, 1999, vol.9, #9, p.686-695；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol.47, #3, p.497-508

路线2：脱保护法

• 原料：4-(4-氯苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯（5.00g，16.9mmol）
• 步骤：向250mL圆底烧瓶中加入原料的二氯甲烷（100mL）溶液，加入三氟乙酸（9.6g，84mmol），室温搅拌过夜；减压浓缩后，用乙酸乙酯（100mL）稀释，加碳酸氢钠水溶液调pH至8，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得浅黄色固体（2.30g）
• 条件：With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20℃
• 产率：70%
• 参考文献：[1] Patent: WO2014/8197, 2014, A1；[2] Patent: WO2015/95767, 2015, A1；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol.28, #10, p.1731-1735

路线3：脱保护法

• 原料：4-(4-氯苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯（5.00g，16.9mmol）
• 步骤：向250mL圆底烧瓶中加入原料的二氯甲烷（100mL）溶液，加入三氟乙酸（9.6g，84mmol），室温搅拌过夜；减压蒸馏除溶剂，用乙酸乙酯（100mL）稀释，加碳酸氢钠水溶液调pH至8，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得浅黄色固体（2.30g）
• 条件：With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20℃
• 产率：未提供
• 参考文献：[1] Patent: WO2014/8197, 2014, A1；[2] Patent: WO2015/95767, 2015, A1；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol.28, #10, p.1731-1735