化学合成。制备2-甲基-3-硝基苯甲酸(5g)溶于甲醇(50ml)，加入浓硫酸(5ml)，加热回流过夜，次日，停止反应，蒸干甲醇，EA溶解，EA层依次用饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得4g化合物S-103-1。化合物S-103-1(3.5g)溶于CCl4，加入NBS(3.5g)，AIBN(600mg)，加热回流过夜，次日停止反应，冷至室温，过滤，滤液加CH2Cl2稀释，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得化合物S-103-2。化合物S-103-2溶于甲醇溶液，加入氨甲醇溶液，加热回流，2h反应完全，过滤得产物，滤液浓缩，柱层析，合并得3.6g化合物化合物S-103-3。化合物化合物S-103-3(1.5g)溶于甲醇，加入Pd/C(200mg)，通入H2，反应完全，过滤，浓缩得1g化合物化合物S-103，即4-氨基-异吲哚啉-1-酮。
化学合成
路线1：
- 步骤: 将4-硝基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮（20g），甲酸铵（35g）和7.5％Pd/C（0.6g）的甲醇（60ml）混合物搅拌2小时。加热至35°C。过滤Pd/C，减压浓缩滤液。残余物用水重结晶，得到15.3g淡黄色固体。
- 条件: With ammonium formate In methanol at 35℃; for 2 h;
- 产率: 92%
- 表征数据: mp：195.6-197℃.1H-NMR：（300MHz，DMSO-dβ）δ：4.31（s，2H），6.76（d，1H），7.14（t，1H），6.86（d，1H），5.30（s，2H），8.26（s，1H）1H-NMR：（300MHz，DMSO-dβ/D2O）δ：4.14（s，2H），6.79（d，1H），6.93（d，1H），7.16（t，1H）FAB（M+1）：149元素分析：理论数据：C 64.85％，H 5.44％，N 18.91％测量数据：C 64.96％，H 5.61％，N 19.02％HPLC测试条件：类型柱规格：phenomenex Luna 5u Cl8 250mm×4.6mm;速度：1.0ml/min; λ=230nm流动相：乙腈/0.1％磷酸盐=15/85或乙腈/0.01Mammonium acetate=10/90焦油外观时间得到产率：3.580分钟; 4.790分钟目标产率纯度：99.66％
- 参考文献: [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, #1, p.248-253 [2] Angew. Chem., 2017, vol.129, #1, p.254-259,6 [3] Patent: WO2010/139266, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol.14, #1, p.81-85 [5] Patent: US2002/95044, 2002, A1 [6] Patent: WO2006/12374, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 209-210 [7] Patent: US2003/225106, 2003, A1. Location in patent: Page 93
路线2：
- 参考文献: [1] Patent: WO2005/3098, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 94
路线3：
- 参考文献: [1] Patent: WO2005/34939, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 53; 54
