化学合成
化学合成
路线1：以1,3-二氯-2-氟-5-碘苯和2,2,2-三氟乙酰胺为原料
- 步骤：向1,3-二氯-2-氟-5-碘苯（CAS 133307-08-1，50g）和2,2,2-三氟乙酰胺（40.5g）的THF（800mL）溶液中，在-78℃下加入n-BuLi（82.5mL，2.5M己烷溶液），搅拌20分钟后用饱和NH₄Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机层干燥（Na₂SO₄）、过滤、浓缩，硅胶快速色谱法纯化得产物（24g）。
- 条件：n-丁基锂；四氢呋喃、己烷；-78℃反应20分钟。
- 收率：53%。
- 参考文献：Patent: WO2014/206911, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 145; 146
路线2：以2,2,2-三氟-1-(3,4,5-三氯苯基)乙酮为原料
- 步骤：向2,2,2-三氟-1-(3,4,5-三氯苯基)乙酮（1.0g，3.6mmol）的环丁砜（3ml）溶液中加入无水氟化钾（0.35g，4.32mmol）和四苯基溴化鏻（0.015g，0.036mmol），160℃搅拌5小时，减压蒸馏后硅胶色谱法（纯庚烷洗脱）纯化得产物（0.571g，无色油状物，酮和水合物混合物约3:1）。
- 条件：氟化钾、四苯基溴化鏻；环丁砜；160℃反应5小时。
- 收率：0.571g。
- 参考文献：Patent: WO2016/58896, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 6
路线3：以5-溴-2-氟-1,3-二氯苯为原料
- 步骤：将5-溴-2-氟-1,3-二氯苯（7.0g，28.7mmol）溶于THF（50mL），氩气保护下室温加入异丙基氯化镁氯化锂络合物（24.3mL，1.3M THF溶液，1.1当量），搅拌30分钟；0℃加入哌啶三氟乙酰胺（5.6mL，1.32当量），室温搅拌2小时；饱和NH₄Cl水溶液（50mL）淬灭，MTBE（2×50mL）萃取；减压除溶剂，粗产物经12g Redi-Sep柱纯化（0至50%乙酸乙酯的庚烷溶液洗脱）得产物（3.5g）。
- 条件：异丙基氯化镁氯化锂络合物、哌啶三氟乙酰胺；四氢呋喃；惰性气氛；室温反应30分钟，0-20℃反应2小时。
- 收率：3.5g。
- 参考文献：Patent: WO2016/115315, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 31
