348-36-7 5-氟吲哚-2-甲酸乙酯

常温运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。海关编码:2933998090。存储类别:11 - 可燃固体。

主要用于化学合成领域。

化学合成

合成路线 1（原料：4-氟苯肼丙酮酸苯腙）

• 步骤：将500克多磷酸和250克磷酸混合，加热至75°C搅拌；加入65克原料4-氟苯肼丙酮酸苯腙，控制温度75~85℃反应1小时（原料完全反应），继续反应20分钟；反应完成后倒入1500克冰水混合物，冷却、干燥得到产物。
• 条件：温度75-85℃；反应时间1.33小时（1小时+20分钟）；绿色化学工艺。
• 收率：87%。
• 参考文献：[1] Patent: CN104402795, 2017, B. [2] Hoppe-Seyler's Zeitschrift fuer Physiologische Chemie, 1954, vol. 297, p. 229,233 [3] Journal of the Chemical Society, 1955, p. 1283,1284 [4] Archiv der Pharmazie, 2008, vol. 341, #5, p. 294-300 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 69, p. 125-138 [6] Tetrahedron, 2014, vol. 70, #3, p. 702-707 [7] Australian Journal of Chemistry, 2015, vol. 68, #10, p. 1603-1613 [8] Medicinal Chemistry Research, 2016, vol. 25, #1, p. 135-148 [9] Tetrahedron, 2016, vol. 72, #22, p. 3014-3021

合成路线 2（原料：5-氟-1H-吲哚-2-羧酸）

• 步骤：将853mg（4.76mmol）5-氟-1H-吲哚-2-羧酸溶于40mL无水乙醇；加入8mL 98%浓硫酸，加热回流2小时；反应后加水，用1M NaOH调pH至7-8，乙酸乙酯萃取（250mL×3）；合并有机相干燥、过滤、减压浓缩得产物。
• 条件：回流；反应时间2小时。
• 收率：86.8%。
• 参考文献：[1] Patent: EP3339305, 2018, A1. [2] Patent: EP3290419, 2018, A1. [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, #24, p. 8206-8220 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, #12, p. 3414-3421

合成路线 3（通用方法：羧酸与亚硫酰氯乙醇溶液反应）

• 步骤：向11.16mmol适当酸（5或6）的60mL乙醇溶液中滴加13.40mmol亚硫酰氯，加热回流3小时；冷却后加水至沉淀出现，过滤、减压干燥得产物。
• 条件：乙醇溶剂；亚硫酰氯；回流；反应时间3小时。
• 收率：95%。
• 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 57, p. 225-233