化学合成
化学合成
路线1：格氏试剂（甲基溴化镁）与N-甲氧基-N-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺反应
- 步骤：将N-甲氧基-N-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺溶于四氢呋喃，氮气吹扫后冷却至0℃，滴加1.4M甲基溴化镁的甲苯/THF（75:25）溶液，0℃搅拌1小时，用1M盐酸水溶液淬灭，稀释后分离有机层，经洗涤、干燥、浓缩得淡黄色固体。
- 条件：0℃反应1小时；溶剂为四氢呋喃、甲苯。
- 收率：98%
- 表征：LC-MS: 190.2 [M+1]+；1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ9.25（d，1H，J=1.6Hz），8.42（dd，1H，J=8.0,1.6Hz），7.82（d，1H，J=8.0Hz），2.70（s，3H）
- 参考文献：US2008/275037（2008，A1，第25页）；WO2008/123963（2008，A1，第48-49页）；US2012/302608（2012，A1，第12页）
路线2：钯催化偶联反应
- 步骤：向5-溴-2-(三氟甲基)吡啶的无水甲苯溶液中加入Int-B，氮气吹扫30分钟，加入PdCl2(PPh3)2，120℃搅拌3小时，反应完成后用冰水淬灭，乙醚萃取，有机层经洗涤、干燥、浓缩得粗品，硅胶柱色谱（15%乙酸乙酯/正己烷）纯化得白色固体。
- 条件：120℃反应3小时；溶剂为无水甲苯；催化剂为PdCl2(PPh3)2；惰性气氛（氮气）。
- 收率：59.25%
- 表征：质量：190.08 [M++1]
- 参考文献：US2017/291894（2017，A1，第0448-0450段）；WO2016/91776（2016，A1，第379-380页）
路线3：格氏试剂（甲基碘化镁）与N-甲氧基-N-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺反应
- 步骤：将N-甲氧基-N-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺的无水THF溶液冷却至0℃保持10分钟，加入甲基碘化镁（3M THF溶液），0℃搅拌2小时，加入饱和NH4Cl溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，合并有机层经洗涤、干燥、蒸发得浅黄色固体。
- ：0℃反应2小时；溶剂为无水四氢呋喃。
