4-溴代氯丁烷是一种卤代烷烃类化合物,主要用于医药、香料及其他有机合成领域,作为中间体参与有机杂环化合物等的制备反应。
医药; 香料; 有机合成中间体
路线1(EP2455380专利路线)
- 步骤: 在-30℃下向二异丙胺(1.1 mL,8.0 mmol)的THF(10 mL)溶液中滴加正丁基锂(1.6 M己烷溶液,5.0 mL,8.0 mmol),搅拌30分钟;降温至-70℃,滴加(苄氧基)乙酸(0.60 g,3.6 mmol)的THF(5 mL)溶液,搅拌30分钟;保持-70℃加入1-溴-3-氯丙烷(3.6 mL,36 mmol),搅拌30分钟后升温至室温搅拌2小时;倒入冰水中,乙酸乙酯洗涤,6 M盐酸调pH 3-4,乙酸乙酯萃取,饱和盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯=100/0→50/50)纯化。
- 条件: -70~-30℃(反应温度),THF溶剂,正丁基锂/二异丙胺体系,硅胶柱色谱纯化。
- 收率: 32%。
- 参考文献: EP2455380, 2012, A1(Page/Page column 79)。
路线2(Journal文献及US2868850专利相关路线)
- 步骤: 在3L四口瓶中加入10mol THF、1g氯化铝和3mL水,搅拌加热升温后通氯化氢至温度稳定,冷却至0℃,滴加200mol三溴化磷,回流1小时;冷却后分出上层有机物,依次用水、饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤,无水CaCl2干燥,减压收集80~82℃(4kPa)馏分。
- 条件: THF溶剂,氯化铝催化,氯化氢气体参与,回流1小时,减压蒸馏(80~82℃/4kPa)。
- 收率: 62%。
- 参考文献: Journal of Physical Chemistry (1995), Journal of Organic Chemistry (1957), US2868850 (1956), DE961087 (1954), US2839574 (1954)等。