托匹司他（topiroxostat，FYX-051）是一种选择性、可逆性抑制黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的非嘌呤型抑制剂，通过竞争性阻碍XOR活性降低血清尿酸值，用于治疗痛风和高尿酸血症。
医药
路线1：
- 原料：4-吡啶-甲酰肼-N'-（2-氰基-4-亚氨基-羰基）（577778-58-6）
- 步骤：向反应容器中加入3kg原料，30L水，搅拌升温至80-100℃，反应6小时；反应完全后降至室温，过滤，滤饼洗涤，减压干燥至80℃，得2.6kg白色固体。
- 条件：80-100℃，6小时，大规模反应
- 收率：93%
- 纯度：99.87%
- 参考文献：CN105294656（2016）、CN107652271（2018）等
路线2：
- 原料：Topotestat氢溴酸盐（70g）
- 步骤：将700g异丙醇加入500mL反应容器，加入701g净化水和70g氢溴酸盐，升温至80℃至溶液澄清；热过滤冷却至8℃，加入35g碳酸钠和535g净化水，10℃搅拌2小时；过滤，滤饼用150g乙醇洗涤，40℃、-0.095MPa干燥5小时。
- 条件：8-80℃，2小时，异丙醇/水体系
- 收率：94.1%
- 纯度：HPLC纯度99.80%，单一杂质<0.1%，总量<0.5%
- 参考文献：CN107652271（2018）
路线3：
- 原料：3-（4-吡啶基）-5-（1-氧代-4-吡啶基）-1,2,4-三唑对甲苯磺酸（200g）
- 步骤：取200g原料，加入1.5升N,N-二甲基甲酰胺（DMF）至3升三颈瓶，加入120mL N,N-二甲基甲酰氯，5-10℃搅拌1小时；滴加95mL三甲基甲硅烷基氰化物，加热至50℃搅拌2小时；温度降至30℃以下，逐滴加入2N碳酸钾溶液至pH=7.5，搅拌1小时后过滤。
- 条件：Stage1：5-10℃，1小时（DMF/二甲基甲酰氯）；Stage2：50℃，2小时；后处理：pH=7.5（2N K2CO3）
- 收率：90.4%
- 参考文献：CN108250184（2018）
