37098-75-2 5-氯磺酰基-2-氟苯甲酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，危险品运输编号UN3261，危险等级8，海关编码2916399090。

化学合成

化学合成

路线1：

• 原料：2-氟苯甲酸（75g，0.54mol）、氯磺酸（320g）
• 步骤：将2-氟苯甲酸在15分钟内加入氯磺酸中，搅拌30分钟后加热至90℃保持4.5小时；冷却后将反应物在冰/水（1.5kg/324ml）上淬灭并造粒1小时；过滤沉淀，水洗后50℃真空干燥
• 条件：氯磺酸为溶剂，90℃反应
• 收率：78.1%（99.7g）
• 参考文献：[1] Patent: US6207829, 2001, B1；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 138, p. 407-421；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, #12, p. 4603-4614；[4] Patent: US2008/221327, 2008, A1；[5] Patent: CN105712952, 2016, A；[6] Patent: CN104628679, 2018, B；[7] Patent: WO2013/96744, 2013, A1；[8] Patent: US3992441, 1976, A；[9] Patent: US3992441, 1976, A；[10] Patent: WO2008/70707, 2008, A1；[11] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, #1, p. 248-253；[12] Angew. Chem., 2017, vol. 129, #1, p. 254-259,6；[13] Patent: WO2017/156255, 2017, A1

路线2：

• 原料：邻氟苯甲酸（10.0g，71.4mmol）、氯磺酸（50mL）、SOCl2（60mL）、3,4-二氟苯胺（6.5g，50.3mmol）、炔丙胺盐酸盐（3.1g，34.3mmol）、溴环丙烷（0.6mL，4.9mmol）、叠氮化钠（483mg，7.4mmol）
• 步骤：1. 0℃下将邻氟苯甲酸加入氯磺酸中搅拌1小时，倒入冰水，过滤洗涤干燥得5-氯磺酰基-2-氟苯甲酸；2. 溶于SOCl2回流1.5小时，蒸发后加甲苯和3,4-二氟苯胺，100℃搅拌4小时，萃取纯化得中间体；3. 0℃下向中间体加炔丙胺盐酸盐和Et3N，室温搅拌过夜，萃取纯化得另一中间体；4. 微波辐射加热反应后萃取纯化得目标产物
• 条件：0℃反应；回流1.5小时；100℃搅拌；微波辐射120℃加热