660845-30-7 5-氯-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933199090。

主要用于化学合成领域，作为中间体或原料参与相关化学反应。

化学合成

合成路线 1（基于专利 EP1364946、US2005/256004）

• 步骤: 在冰冷却下，向7.9克（108.0毫摩尔）N,N-二甲基甲酰胺中加入41.6克（270.1毫摩尔）磷酰氯；室温下加入8.0g（54.0毫摩尔）3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-5-醇；加热回流4小时。
• 条件: 反应在0-20℃（冰冷却）至室温，使用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和磷酰氯（POCl₃），回流4小时。
• 后处理: 反应完成后倒入水中，氯仿萃取；有机层依次用水、5%氢氧化钠水溶液、水洗涤，无水硫酸镁干燥，真空蒸馏除溶剂，硅胶柱色谱（己烷-乙酸乙酯）精制。
• 收率: 73.3%（7.7g产物）
• 参考文献: [1] EP1364946 (2003, A1, Page 198); [2] US2005/256004 (2005, A1, Page 33)

合成路线 2（基于 US2011/207940、US2015/126748、CN106336380）

• 步骤: 1. 750mL甲苯中加入136mL（1858mmol）无水DMF，冷却后逐滴加入571g（3716mmol）磷酰氯；2. 加入137.5g（929mmol）3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-5-醇的溶液；3. 回流3小时；4. 冷却后倒入4L冰水中；5. 乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸钠干燥，浓缩。
• 条件: 冷却（-5℃）、甲苯溶剂、回流3小时；后处理含碳酸氢钠和氯化钠洗涤。
• 收率: 72%（129.2g产物，GC纯度>99%）
• 参考文献: [1] US2011/207940 (2011, A1, Page 5); [2] US2015/126748 (2015, A1, Paragraphs 0060-0061); [3] CN106336380 (2017, A, Paragraphs 0087-0088)

合成路线 3（基于 WO2012/39972）

• 步骤: 1. 冰浴搅拌9.5mL（0.12mol）DMF，滴加24.0mL（0.257mol）磷酰氯；2. 分批加入5.51g（0.0372mol）3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-5（4H）-酮；3. 120℃加热40分钟；4. 冷却后加入冰淬灭，乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，水和盐水洗涤，MgSO₄干燥，蒸发。
• 条件: 冰浴冷却、120℃加热40分钟（0.67h）、DMF和POCl₃为反应溶剂/试剂。
• 收率: 78.2%（5.66g产物，深橙色/棕色固体）
• 参考文献: [1] WO2012/39972 (2012, A1, Page 22)