化学合成,尼可地尔中间体;用于制备恶二唑氧化物衍生物作为血管舒张剂的中间体。
医药
路线1:
- 步骤:在无水甲苯(15 mL)中悬浮烟酸(0.385 g,3.13 mmol),加入亚硫酰氯(455 μL,6.26 mmol),140℃回流4小时;冷却后真空除溶剂,固体残余物用乙醚洗涤三次,加入新鲜无水甲苯(15 mL)和乙醇胺(756 μL,12.52 mmol),50℃搅拌过夜;真空除溶剂后,硅胶柱色谱纯化(洗脱液:二氯甲烷/甲醇=9.2:0.8)。
- 条件:140℃回流4小时;50℃搅拌过夜;真空除溶剂。
- 收率:86%。
- 产物:白色固体,熔点205℃,1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)数据:δ 9.00(s,1H,NH),8.68(m,2H,Ar),8.17(d,1H,Ar),7.60(m,1H,Ar),4.74(m,1H,OH),3.51(m,2H,CH2),3.36(m,2H,CH2)。
路线2:
- 步骤:将1.6 kg烟酸乙酯与1.1 mL乙醇胺混合,125℃反应4小时;冷却至100℃后真空蒸馏,温度升至130-135℃;冷却至80℃后加盐水,缓慢冷却至65℃;60℃滴加丙酮,搅拌1小时后降温至45℃,继续冷却至30℃搅拌1.5小时,再冷却至10-15℃搅拌1小时,0℃左右结晶;离心、滤饼50-60℃干燥。
- 条件:125℃反应4小时;真空蒸馏(130-135℃);分步冷却结晶(80→65→45→30→10-15→0℃)。
- 收率:96.6%。
- 产物:白色固体,熔点89-91℃。