6-氯-3-甲基尿嘧啶是合成多种医药中间体（如阿格列汀）的重要原料，用作抗菌剂合成、幽门螺杆菌谷氨酸消旋酶抑制剂合成，以及磷酸二酯酶抑制剂、DPP-4抑制剂等药物的合成中间体。
医药中间体（如阿格列汀等）；合成磷酸二酯酶抑制剂、DPP-4抑制剂等药物；抗菌剂合成；幽门螺杆菌谷氨酸消旋酶抑制剂合成
路线1：
- 原料：1-甲基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮（4318-56-3）、POCl₃、水、MeOH、乙醇
- 步骤：在0℃下，将水（2.7mL）滴加到1-甲基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮（14.2g，100mmol）在POCl₃（95mL）中的悬浮液中；将反应混合物加热至80℃并维持5小时；冷却后减压蒸发POCl₃；残余物用MeOH处理，固体经乙醇重结晶得产物。
- 条件：0-80℃；反应时间5小时
- 收率：71.6%
- 产物表征：熔点279-282℃（dec）；¹H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ 3.10（s，3H），5.90（s，1H），12.4（br，1H）
- 参考文献：[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2014, vol.51, #3, p.594-597；[2] Tetrahedron Asymmetry, 1997, vol.8, #14, p.2319-2323；[3] Patent: WO2009/73210, 2009, A1；[4] Patent: WO2006/133261, 2006, A2；[5] Patent: WO2007/143705, 2007, A2；[6] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 1987, vol.23, #6, p.690-697；[7] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1987, vol.23, #6, p.836-844；[8] Patent: CN107698560, 2018, A；[9] European Journal of Organic Chemistry, 2010, #27, p.5217-5224；[10] European Journal of Organic Chemistry, 2013, #34, p.7724-7738；[11] Journal of the American Chemical Society, 1980, vol.102, #15, p.5036-5044；[12] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol.32, #6, p.1231-1237；[13] Patent: US6028074, 2000, A
路线2：
- 原料：1-甲基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮（4318-56-3）、POCl₃、水、MeOH、乙醇
- 步骤：未提供详细步骤
- 条件：未提供
- 收率：未提供
- 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2010, vol.51, #46, p.6037-6040
路线3：
- 原料：1-甲基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮（4318-56-3）、POCl₃、水、MeOH、乙醇
- 步骤：在0℃条件下，将水（2.7mL）缓慢滴加到1-甲基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮（14.2g，100mmol）与POCl₃（95mL）的悬浮液中；升温至80℃维持5小时；冷却后减压蒸除POCl₃；残余物用MeOH处理，固体经乙醇重结晶纯化得产物。
- 条件：0℃滴加，80℃反应5小时
- 收率：71.6%
- 产物表征：熔点279-282℃（分解），与文献值相符；¹H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ 3.10（s，3H），5.90（s，1H），12.4（br s，1H）
- 参考文献：[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2014, vol.51, #3, p.594-597；[2] Tetrahedron Asymmetry, 1997, vol.8, #14, p.2319-2323；[3] Patent: WO2009/73210, 2009, A1；[4] Patent: WO2006/133261, 2006, A2；[5] Patent: WO2007/143705, 2007, A2
