107818-55-3 3-氨基-5-溴噻吩-2-羧酸甲酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：107818-55-3）

• 步骤: 溶解式1-1-1化合物（15.72g，0.1mol，1.0当量）后，在干燥的DCM（150mL）和MeOH（150mL）中，加入苯基三甲基三溴化铵（112.78g，0.3mol，3当量）和碳酸钙（40.04g，0.4mol，4当量），将混合物在室温下搅拌24小时。反应完成后过滤并用EtOAc洗涤，滤液用无水Na₂SO₄干燥、过滤、减压浓缩，快速柱色谱纯化得到式1-1-2化合物（产率57%）。
• 条件: With phenyltrimethylammonium tribromide; calcium carbonate In methanol; dichloromethane at 20℃; for 24 h;
• 产率: 57%
• 参考文献: [1] Patent: KR101736387, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0208-0210 [2] Patent: WO2004/111058, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 9, p. 2535 - 2539 [4] Patent: WO2005/95386, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 110 [5] Patent: EP2540728, 2013, A1 [6] Patent: WO2008/137060, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46

合成路线 2（2. 合成：107818-55-3）

• 步骤: 5-溴-3-[(三氟乙酰基)氨基]噻吩-2-羧酸甲酯（5.30g，16.0mmol）、碳酸钾（10.2g，70.4mmol）、MeOH（100mL）和水（25mL）的混合物在室温下搅拌2小时。减压除去溶剂后，残余物用EtOAc萃取，萃取液用水和盐水洗涤，Na₂SO₄干燥并过滤，减压除去溶剂后柱色谱（Purif，硅胶，己烷至10:90己烷/EtOAc）纯化得到标题化合物（3.32g，88%）。
• 条件: With water; potassium carbonate In methanol at 20℃; for 2 h;
• 产率: 88%
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 9, p. 2535 - 2539 [2] Patent: WO2010/101302, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 178 [3] Patent: WO2005/47293, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [4] Patent: US2007/299062, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [5] Patent: EP2540728, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 44

合成路线 3（3. 合成：107818-55-3）

• 步骤: Stage #1: -78℃下向搅拌的四氢呋喃（100mL）中依次滴加二异丙胺（9.00mL，63.9mmol）和正丁基锂（37.1mL，59.4mmol，1.6M正己烷溶液），温热至0℃搅拌10分钟，再冷却至-78℃加入3-(2,2,2-三氟乙酰氨基)噻吩-2-羧酸甲酯（4.56g，18.0mmol），1小时后加入溴（2.78mL，54.0mmol），-78℃搅拌2小时并室温搅拌30分钟，倒入饱和碳酸氢钠水溶液（180mL），乙酸乙酯（150mL）萃取，盐水洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩得油状物，柱色谱（Combiflash，12g硅胶，己烷至90:10己烷/乙酸乙酯）纯化得混合物；Stage #2: 混合物与碳酸钾（3.72g，26.9mmol）、甲醇（40mL）和水（10mL）室温搅拌1.5小时，真空浓缩后乙酸乙酯和水萃取，有机层干燥浓缩，柱色谱（Combiflash，硅胶，己烷至90:10己烷/乙酸乙酯）纯化得标题化合物（0.781g，18%）。
• 条件: Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 1 h; Stage #2: With bromine In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 20℃; for 2.50 h; Stage #3: With water; potassium carbonate In methanol at 20℃; for 1.50 h;
• 产率: 18%
• 参考文献: [1] Patent: WO2010/101302, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 130-131 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 9, p. 2535 - 2539 [3] Patent: EP2540728, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 44

合成路线 4（4. 合成：107818-55-3）

• 步骤: 将3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯（1当量，25g）溶于250ml二氯甲烷和250ml甲醇混合溶剂，加入苯基三甲基三溴化铵（3当量，180g）和碳酸钙，室温搅拌过夜，过滤除碳酸钙，滤液减压浓缩，加水（750ml）后用乙酸乙酯（1L）萃取，有机层依次用水、硫代硫酸钠溶液、饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩后快速色谱纯化得21.46g（57%）目标产物。
• 条件: 室温搅拌过夜；
• 产率: 57%
• 参考文献: [2] Patent: WO2004/111058, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 9, p. 2535 - 2539 [4] Patent: WO2005/95386, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 110