5470-70-2 6-甲基烟酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，海关编码:29333990，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

6-甲基烟酸甲酯是医药中间体，用于制备抗菌化合物、2-甲基-5-乙烯基吡啶、依托考昔原料药，以及作为d-氨基酸氧化酶和d-天冬氨酸氧化酶抑制剂治疗中枢神经系统疾病；也可用于有机合成。

医药; 有机新材料; 新药研发

合成路线 1（以5470-70-2为原料）

• 产率：75%
• 合成条件：回流17小时
• 实验步骤：向化合物I（40g; 290mmol; 1当量）的甲醇（0.75L）溶液中加入硫酸（40mL），加热回流17小时；蒸发至干，用饱和冰冷的NaHCO₃水溶液和固体NaHCO₃调节pH至7；乙酸乙酯（3×500mL）萃取，合并有机层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空除溶剂得灰白色固体（33g）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2015/95128, 2015, A1；[2] Journal of Organic Chemistry, 1981, vol. 46, #15；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, #23；[4] Patent: WO2010/48010, 2010, A1；[5] Patent: WO2013/128421, 2013, A1；[6] Patent: CN107805241, 2018, A；[7] Patent: WO2008/147518, 2008, A1

合成路线 2（以5470-70-2为原料）

• 产率：未提供
• 合成条件：未提供
• 实验步骤：未提供
• 参考文献：[1] Synthetic Communications, 2006, vol. 36, #4

合成路线 3（以5470-70-2为原料）

• 产率：未提供
• 合成条件：未提供
• 实验步骤：未提供
• 参考文献：[1] Patent: US4053606, 1977, A

工业合成方法（以6-甲基烟酸为原料）

• 产率：95%
• 合成条件：70℃保温1-5小时；90℃以下常压蒸甲醇，70℃以下减压蒸甲醇，90℃以下常压回收二氯乙烷，70℃以下减压蒸馏
• 实验步骤：干燥反应瓶中加入无水甲醇200ml，投入6-甲基烟酸100g，搅拌溶清；加热升温至70℃，滴加氯化亚砜400g，滴毕保温1-5小时（原料<2%为终点）；降温至30℃以下，蒸除甲醇；加入二氯乙烷400g，搅拌溶解45分钟；加自来水200g，碳酸氢钠调pH=6-9，搅拌100分钟，静置分层；水层二氯乙烷提取一次，合并有机层；6%碳酸氢钠水溶液200g洗涤，6%食盐水200g洗涤；无水硫酸镁干燥3小时，过滤，合并滤液；回收二氯乙烷，减压蒸馏至无液体，高真空精馏得6-甲基烟酸干品约104.7g。
• 参考文献：无（工业制备流程）