3-醛基吲哚-5-甲酸甲酯为羧酸酯类衍生物,可用作医药化工中间体,其合成工艺路线操作简便,收率高,适于工业化生产。
医药化工
路线1:
- 步骤:0℃下,向1H-吲哚-5-羧酸甲酯(11g,62.3mmol)在100mL DMF中的溶液中加入POCl₃(7.9ml,84.8mmol),室温搅拌2小时;加入350mL H₂O淬灭,加热回流15分钟,冷却后加300mL H₂O搅拌10分钟,过滤收集固体,用水和己烷洗涤,真空干燥得产物。
- 条件:With trichlorophosphate In water at 20℃; for 2.25 h; Heating / reflux
- 收率:99.5%
- 参考文献:[1] US2006/276496等
路线2:
- 步骤:氩气下,0℃向无水DMF(12mL)加POCl₃(446μL,4.9mmol),搅拌5分钟;逐滴加入1H-吲哚-5-羧酸甲酯(854mg,4.9mmol)的DMF溶液,120℃加热1小时;加饱和NaHCO₃溶液淬灭,DCM稀释,盐水洗涤,干燥浓缩,己烷/乙醚沉淀得产物。
- 条件:With trichlorophosphate In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 120℃; for 1 h; Inert atmosphere
- 收率:91%
- 参考文献:[1] WO2015/161108等