20605-01-0 双羟甲基丙二酸二乙酯

常温运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，TSCA listed，危险等级:IRRITANT，海关编码:29181998，存储类别:11 - 可燃固体。

化学合成；作为有机中间体；化工和药物中间体。

医药; 化工

合成路线 1（20605-01-0）

• 步骤: 将35％甲醛水溶液（16.07ml，187.3mmol，3.0当量）和碳酸氢钾（0.53g，5.27mmol，0.08当量）置于20℃水浴中，逐滴加入丙二酸二乙酯（10.00g，62.43mmol，1.0当量）并搅拌过夜。反应完成后，加入饱和硫酸钠溶液，用乙醚萃取产物，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤并真空蒸发，得到粗产物2,2-双（羟甲基）丙二酸二乙酯（13.79g，100％）。
• 条件: 20℃，水，碳酸钾/碳酸氢钾催化。
• 收率: 100%。
• 参考文献: [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 127, p. 671-690；[2] Synthesis, 1997, #11, p. 1281-1284；[3] Patent: WO2014/110388, 2014, A1；[4] Tetrahedron, 1991, vol. 47, #6, p. 1001-1012；[5] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, #5, p. 1675-1692；[6] Patent: WO2013/170030, 2013, A1；[7] Journal of the Chemical Society, 1930, p. 257,259；[8] Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Académie des Sciences, 1934, vol. 199, p. 613；[9] Bulletin de la Société Chimique de France, 1937, vol. <5> 4, p. 1410,1421；[10] Organic Syntheses, 1960, vol. 40, p. 27；[11] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, #23, p. 4387-4390；[12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, #10, p. 5146-5153；[13] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2011, vol. 59, #21, p. 11718-11726；[14] Organic Process Research and Development, 2003, vol. 7, #3, p. 244-253；[15] Medicinal Chemistry, 2015, vol. 11, #7, p. 701-707；[16] Synlett, 2017, vol. 28, #5, p. 583-588；[17] Patent: KR2018/12407, 2018, A；[18] Patent: US4701485, 1987, A；[19] Zhurnal Obshchei Khimii, 1945, vol. 15, p. 577；[20] Chem.Abstr., 1946, p. 4668；[21] Journal of the American Chemical Society, 1942, vol. 64, p. 2705；[22] Bulletin de la Société Chimique de France, 1937, vol. <5>4, p. 1411；[23] Journal of Organic Chemistry, 1939, vol. 4, p. 493,498, 500。

合成路线 2（20605-01-0）

• 步骤: 未提供。
• 条件: 未提供。
• 收率: 未提供。
• 参考文献: [1] Patent: US4701485, 1987, A。

合成路线 3（20605-01-0）

• 步骤: 于反应瓶中加入含60g(2.0mol)甲醛的甲醛水溶液，碳酸钾8g，水浴冷却，搅拌下滴加丙二酸二乙酯(2)160g(1.0mol)，控制内温25～30℃，约40～50min加完，加完后继续搅拌1h。加入饱和硫酸铵溶液320mL，用乙醚提取两次，合并乙醚层，无水硫酸钠干燥，蒸馏回收乙醚，减压蒸出低沸点物，于40℃左右析出固体，加入500mL异丙醚溶解，冷冻析晶，抽滤，真空干燥得白色固体二羟甲基丙二酸二乙酯(1)158～166g，收率72%～75%。
• 条件: 水浴冷却，25～30℃，碳酸钾催化。
• 收率: 72%～75%。
• 参考文献: [1] Zhurnal Obshchei Khimii, 1945, vol. 15, p. 577；[2] Chem.Abstr., 1946, p. 4668；[3] Journal of the American Chemical Society, 1942, vol. 64, p. 2705；[4] Bulletin de la Société Chimique de France, 1937, vol. <5>4, p. 1411；[5] Journal of Organic Chemistry, 1939, vol. 4, p. 493,498, 500。