1,4-二溴-2-氟-5-硝基苯是有机合成中间体和医药中间体,用于实验室研发和化工生产;可通过4-溴-5-氟-2-硝基苯胺重氮化反应制备,或由1,4-二溴-2-氟苯经三氟乙酸酐/硝酸铵体系硝化制备(产率85%)。
有机合成中间体;医药中间体
路线1:
- 原料:4-溴-5-氟-2-硝基苯胺(4.46g,19.0mmol)、溴化铜(II)(6.37g,28.5mmol)、N-亚硝酸丁酯(5.0mL,42mmol)
- 步骤:将溴化铜(II)溶解于乙腈(40mL),加入N-亚硝酸丁酯并加热至60℃;将4-溴-5-氟-2-硝基苯胺溶于乙腈(60mL),15分钟内滴入反应体系,继续搅拌10分钟
- 条件:60℃反应0.42小时;后处理:冷却至室温,倒入2N HCl水溶液(400mL),乙醚萃取,有机层盐水洗涤,水层乙酸乙酯萃取,合并有机层经硫酸镁干燥、真空浓缩,快速色谱纯化
- 收率:76%
- 参考文献:Tetrahedron Letters, 2008, 49(44), 6348-6351;WO2007/30366
路线2:
- 原料:1,4-二溴-2-氟苯(5.0g,19.70mmol)、三氟乙酸(TFA,8mL)、三氟乙酸酐(TFAA,16mL)、硝酸铵(2.0g,25.0mmol)
- 步骤:100mL烧瓶中加入原料和溶剂,冰浴搅拌30分钟;分批加入硝酸铵,室温反应24小时
- 条件:冰浴搅拌30分钟;室温反应24小时;后处理:倒入100mL蒸馏水,二氯甲烷萃取,有机相无水硫酸镁干燥,旋转蒸干,硅胶柱层析(石油醚洗脱)
- 收率:85%
- 参考文献:Environmental Science and Technology, 2001, 35(18), 3749-3756;Chemical Communications, 2011, 47(39), 11026-11028;New Journal of Chemistry, 2016, 40(2), 1655-1662;Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2018, 56(8), 821-830