1190319-62-0 6-溴-4-氮杂-吲哚-2-酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 原料：2-(3-氨基-5-溴吡啶-2-基)乙酸乙酯（3.5g，13.5mmol）
• 试剂：HCl水溶液（97mL，97mmol）
• 步骤：向原料中加入HCl水溶液，50℃搅拌18小时；冷却至室温，加入固体NaHCO₃中和；水层用EtOAc（3×100mL）萃取；合并有机层，用水和盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，蒸发得目标产物。
• 条件：50℃，18小时；
• 收率：60%（1.9g，8.12mmol）
• 产物：棕褐色固体，LCMS [M+H]+计算值215，实测值215。
• 参考文献：Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55(17), 7667-7685；Patent: WO2016/8593, 2016, A1（Page/Page column 110; 111）

路线2：

• 原料：2-(5-溴-3-硝基吡啶-2-基)丙二酸二苄酯（制剂30b，1.78g，3.70mmol）
• 试剂：铁粉（0.82g，14.60mmol），冰醋酸（50mL）
• 步骤：向原料的冰醋酸溶液中加入铁粉，120℃搅拌7小时；冷却后静置过夜，倒入冰水中；先用乙酸乙酯萃取，再用氯仿萃取；合并有机萃取液，盐水洗涤，MgSO₄干燥，真空蒸发；快速色谱（98:2二氯甲烷/甲醇）纯化得目标产物。
• 条件：120℃，7小时；
• 收率：54%（0.42g）
• 产物：粉红色固体，LRMS (m/z)：213/215 (M+1)+；¹H-NMRδ(DMSO-d6)：3.58(s,2H), 7.31(d,J=3.0Hz,1H), 8.18(d,J=3.0Hz,1H), 10.69(brs,1H)。
• 参考文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21(18), 5270-5273；Patent: EP2108641, 2009, A1（Page/Page column 46）；Patent: EP2113503, 2009, A1（Page/Page column 29）