化学合成;作为具有抗癌、抗菌、抗病毒等多种药理活性的氮杂吲哚类化合物,氯原子的引入增强了其生物活性和化学稳定性,需在惰性气氛下低温保存。
化学合成;医药(抗癌、抗菌、抗病毒等药理活性)
路线1:
- 步骤: 将4-氯-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶溶于纯三氟乙酸(TFA)中,75℃搅拌2小时;反应完成后浓缩至深黄色油状物,加入甲醇诱导白色沉淀,过滤收集沉淀并用甲醇洗涤;滤液浓缩为黄色油状物,真空干燥过夜,粗产物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液间分配,合并有机相干燥浓缩得目标产物。
- 条件: 75℃搅拌2小时;氩气氛(部分步骤)。
- 收率: 100%。
- 参考文献: US2007/238726, 2007, A1;WO2009/33084, 2009, A1;WO2016/4272, 2016, A1;WO2018/92047, 2018, A1;WO2014/93383, 2014, A1。
路线2:
- 步骤: 将1H-吡唑并[3,4-b]吡啶7N-氧化物间氯苯甲酸酯溶解于DMF中,滴加甲磺酰氯,70℃搅拌1小时;加入水终止反应,用1N氢氧化钠中和,水层用乙酸乙酯萃取两次,有机层干燥浓缩,硅胶柱层析(正己烷:乙酸乙酯=1:1)纯化得目标产物。
- 条件: 70℃搅拌1小时;氩气氛(部分步骤)。
- 收率: 23%。
- 参考文献: EP1921078, 2008, A1。