38002-45-8 3-溴-1-三甲基硅基-1-丙炔

危险品运输编号:UN 3334，WGK Germany:3，F:8-9-19，TSCA:No，海关编码:29319090，存储类别:10 - 可燃性液体，危险性类别:眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

用于制备具有抗炎活性的新型脂质介质；用于制备红花双内酯A（一种天然正三萜）

医药

合成路线 1（38002-45-8）

• 步骤: 在N₂下，向三苯基膦（9.735g，37.11mmol）的无水二氯甲烷（46.0mL）溶液中，0℃加入溴（5.438g，34.03mmol），搅拌30分钟至溶液颜色从橙色变白色；缓慢加入化合物6（3.960g，30.93mmol），继续搅拌1小时；用水（3×30mL）和10%HCl水溶液（2×20mL）洗涤；水层用乙酸乙酯（3×20mL）萃取，合并有机层用Na₂SO₄干燥并真空浓缩；柱色谱法（己烷洗脱）纯化残余物，得化合物7，收率70%（4.125g，21.6mmol）。
• 条件: 溴、三苯基膦、二氯甲烷、0℃、1小时、惰性气氛。
• 收率: 70%。
• 参考文献: [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, #31, p.8122-8126；[2] Chemistry - A European Journal, 2011, vol.17, #49, p.13692-13696；[3] Tetrahedron, 1996, vol.52, #35, p.11601-11624；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol.19, #21, p.6127-6130；[5] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1993, vol.130, #2, p.154-159；[6] 其他10篇参考文献（略）。

合成路线 2（38002-45-8）

• 步骤: 将炔丙基溴（80%甲苯，6.69mL，60.0mmol）的THF（75mL）溶液在Ar下冷却至-78℃；加入双（三甲基甲硅烷基）氨基锂（10.37g，62.0mmol），搅拌0.5小时；滴加氯三甲基硅烷（10.15mL，80.0mmol），搅拌0.5小时；加入NH₄Cl（30mL），温热至室温；用EtOAc稀释，盐水洗涤，MgSO₄干燥并蒸发；SiO₂色谱法（己烷洗脱）纯化，Kugelrohr蒸馏（70-90℃，环境压力）进一步纯化，得化合物10，收率70%（8.09g，透明油状物）。
• 条件: 双（三甲基甲硅烷基）氨基锂、四氢呋喃、甲苯、-78℃、0.5小时；氯三甲基硅烷、0.5小时、室温；己烷洗脱、Kugelrohr蒸馏（70-90℃）。
• 收率: 70%。
• 参考文献: [1] Synthetic Communications, 1984, vol.14, #9, p.805-816；[2] Patent: WO2018/29473, 2018, A1；[3] Macromolecules, 2012, vol.45, #17, p.6807-6818；[4] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol.134, #30, p.12751-12757；[5] Synthesis, 1985, #5, p.500-503；[6] 其他4篇参考文献（略）。

合成路线 3（38002-45-8）

• 步骤: 氮气氛围下，向三苯基膦（9.735g，37.11mmol）的无水二氯甲烷（46.0mL）溶液中，0℃缓慢加入溴（5.438g，34.03mmol），反应30分钟至溶液颜色由橙色变白色；加入三甲硅基丙炔醇（3.960g，30.93mmol），继续搅拌1小时；用水（3×30mL）和10%盐酸水溶液（2×20mL）洗涤；水层用乙酸乙酯（3×20mL）萃取，合并有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩；柱色谱法（己烷洗脱）纯化，得3-溴-1-三甲基硅基-1-丙炔，收率70%（4.125g，21.6mmol）。
• 条件: 溴、三苯基膦、二氯甲烷、0℃、1小时、惰性气氛。
• 收率: 70%。
• 参考文献: [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol.53, #31, p.8122-8126；[2] Chemistry - A European Journal, 2011, vol.17, #49, p.13692-13696；[3] Tetrahedron, 1996, vol.52, #35, p.11601-11624；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol.19, #21, p.6127-6130；[5] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1993, vol.130, #2, p.154-159。