用于化学合成(作为医药中间体);制备色谱分析用苄肟衍生物;合成羟胺和羟胺试剂;曾用于治疗肺结核病(5%mg的苄氧胺或10%苄氧胺溶于牛血清中有效)并降低血液中胆固醇含量
医药中间体;制备色谱分析用苄肟衍生物;抗结核药物(曾用于治疗肺结核);降低血液中胆固醇含量
路线1:多步合成法
- 步骤1:氩气保护下,500 mg孕烯醇酮溶于13 mL四氢呋喃,0℃加入215 mg三-O-乙酰基-D-葡聚糖和0.2 mL三氟化硼二乙醚,室温搅拌6小时;反应液用50 mL乙醚稀释,碳酸氢钠水溶液洗涤,硫酸镁干燥,减压浓缩后硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷=1:10)纯化,得SAC-0906(250 mg,收率60%)。
- 步骤2:氩气保护下,500 mg羟基邻苯二甲酰亚胺溶于5 mL二甲基甲酰胺,缓慢加入0.4 mL苄基溴和0.5 mL 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯,60℃搅拌2小时;冷却后加2N盐酸终止反应,20 mL乙酸乙酯稀释,硫酸镁干燥,减压浓缩后硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷=1:5)纯化,得白色固体(338 mg,收率50%)。
- 步骤3:上述白色固体溶于5 mL二氯甲烷,0℃缓慢加入0.11 mL甲基肼,室温搅拌2小时后再次冷却至0℃;过滤收集固体,滤液加1 mL 4M盐酸二恶烷溶液,过滤干燥得171 mg固体(收率70%)。
- 步骤4:氩气保护下,21 mg上述固体与59 mg SAC-0906溶于1 mL吡啶,80℃搅拌4小时;冷却后加2N盐酸酸化,20 mL乙醚萃取,硫酸镁干燥,减压浓缩后硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷=1:5)纯化,得苄氧基胺盐酸盐SAC-1009(57 mg,收率81%)。
参考文献:[1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, #26, p. 9177-9181;[2] Patent: US2014/378399, 2014, A1;[3] Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1999, vol. 288, #2, p. 490-501;[4] Synthetic Communications, 1997, vol. 27, #7, p. 1143-1147;[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, #10, p. 3233-3241