90357-53-2 N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基丙烯酰胺

运输信息：常温运输，包装等级III。危险描述：非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 在10分钟内将甲基丙烯酰氯加入搅拌的不同苯胺的N，N-二甲基乙酰胺溶液中，室温反应3小时或过夜。反应完成后，用乙酸乙酯稀释，饱和NaHCO₃水溶液萃取，冷盐水洗涤，有机层干燥后减压除溶剂，快速柱色谱纯化。
• 条件: 20℃；3小时；惰性气氛
• 收率: 95%
• 参考文献: [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 118, p. 230-243；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, #5, p. 1028-1040；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, #13, p. 4020-4031；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, #5, p. 954-959；[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, #16, p. 3857-3869；[6] Patent: WO2006/55184, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 77-78；[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, #22, p. 5763-5766；[8] Patent: US2004/68135, 2004, A1. Location in patent: Page 12；[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, #15, p. 3636-3640；[10] Molecular Cancer Therapeutics, 2018, vol. 17, #9, p. 1846-1858；[11] Patent: US2018/311261, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0015; 0126

路线2：

• 步骤: 向甲基丙烯酰胺在N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入4-氰基-3-(三氟甲基)氟化苯，冷却至-20℃，分批加入氢化钠，保持温度低于70℃，搅拌4小时，加入水、18%HCl和己烷，搅拌过夜，过滤固体，洗涤干燥。
• 条件: With hydrogenchloride In hexane; water; N,N-dimethyl-formamide
• 收率: 97%
• 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, #26, p. 10181-10182；[2] Patent: US2002/86902, 2002, A1；[3] Journal of Organometallic Chemistry, 2011, vol. 696, #5, p. 1049-1056

路线3：

• 步骤: 向4-氰基-3-三氟甲基苯胺和乙醇的混合物中搅拌后过滤，滤液冷却滴加水，接种后搅拌，过滤分离晶体，洗涤干燥得到4-氰基-3-三氟甲基苯胺；向N，N-二甲基乙酰胺、甲基丙烯酸和二丁基羟基甲苯的混合物中滴加亚硫酰氯，保持温度，滴加4-氰基-3-三氟甲基苯胺的N，N-二甲基乙酰胺溶液，反应后加入乙酸乙酯和水，分液，浓缩，加氯苯、活性炭和γ-氧化铝，过滤，浓缩，冷却搅拌，过滤分离晶体，洗涤干燥。
• 条件: Stage #1: With thionyl chloride; 2,6-di-tert-butyl-4-methyl-phenol In ISOPROPYLAMIDE at -4 - 0.3℃; for 1.33 h; Stage #2: at -5.3 - 0℃; for 2.08 h
• 收率: 92.1%
• 参考文献: [1] Patent: EP2204362, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, #2, p. 439-443