915095-89-5 (S)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

作为依帕列净中间体用于化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤：取4-溴-2-（4-氟苄基）氯苯148kg，（S）-3-羟基四氢呋喃45kg溶于300kg四氢呋喃，冰浴冷却至0℃并氮气保护，加入叔丁醇钾溶液（叔丁醇钾56kg，四氢呋喃150kg），滴加30min，5-10℃反应1h，加入300kg水淬灭，蒸馏回收四氢呋喃，残余物用300kg乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤回收溶剂，70%乙醇重结晶得161kg白色固体。
• 条件：With potassium tert -butylate In tetrahydrofuran at 0 - 10℃; for 1 h; Inert atmosphere; Large scale
• 收率：88%
• 参考文献：Patent: CN107652278, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0020

路线2：

• 步骤：取119千克5-溴-2-氯苄基氯，90千克（S）-3-苯氧基四氢呋喃，溶于400千克乙酸乙酯，冰浴搅拌30分钟，分批加入70千克无水三氯化铝，冰浴下搅拌30分钟，升温至78℃反应8小时，冷却至室温，加入300kg冰水，稀盐酸调pH2-3，过滤，分离滤液，水洗涤有机层至中性，无水硫酸钠干燥过滤，加20kg活性炭脱色回流3小时，趁热过滤，加300kg石油醚，冰浴结晶得158千克淡黄色固体。
• 条件：Stage #1: for 0.50 h; Cooling with ice; Large scale Stage #2: With aluminum (III) chloride In ethyl acetate at 78℃; for 8.50 h; Cooling with ice; Large scale
• 收率：87%
• 参考文献：Patent: CN107652277, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0020

路线3：

• 步骤：取（S）-3-（4-（5-溴-2-氨基苄基）苯氧基）四氢呋喃174kg，溶于600kg盐酸，冷却至-10°，滴加亚硝酸钠水溶液（35kg亚硝酸钠，60kg水），滴加温度≤0°，滴加后反应3h，加入氯化亚铜（50 kg，100 kg 3mol/L盐酸）的盐酸溶液，室温反应2h，加热至80°反应1h，加入300 kg乙酸乙酯萃取，水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤回收滤液100千克，加100kg石油醚，冷却结晶得135kg黄色固体。