7-氯-1,2,3,4-四氢苯并[B]氮杂卓-5-酮主要用于化学合成;其熔点为103-104℃,沸点356.5±41.0℃,密度1.2,在三氯甲烷和甲醇中有一定溶解性,水中溶解性较差,可通过硫酸水解对甲苯磺酰基保护的前体,经中和、萃取、干燥、重结晶等步骤制备,收率89%,物理性质及光谱数据明确。
化学合成
路线1:
- 步骤: 将7-氯-对甲苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并-吖庚因-5-酮(5g)加入到90%(w/w)硫酸(50ml)中,在0-100℃搅拌2.5小时;反应完成后,将混合物倒入冷水(50mL)中,通过缓慢加入氢氧化钠(75g)水溶液中和,控制放热反应;冷却至25℃后,用甲苯(50mL)萃取,分离有机层,用水(25ml×2)洗涤,无水硫酸钠干燥;滤液减压浓缩得淡黄色晶体,与甲苯共沸脱水后,从甲醇/水(7:3)重结晶得淡黄色针状晶体。
- 条件: 0-100℃搅拌2.5小时;氢氧化钠中和;甲苯萃取;减压浓缩;甲苯共沸脱水;甲醇/水重结晶。
- 收率: 89%(2.5g)。
- 参考文献: [1] Patent: WO2007/26971, 2007, A2. [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol.7, #8, p.1743-1754. [3] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol.21, #19, p.2390-2393.
路线2:
- 步骤: 将7-氯-4-乙氧基羰基-5-氧代-N-甲苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂(455g)加入到80%硫酸水溶液(2275ml)中,加热至75℃保持2小时;冷却至室温后倒入冰水中,用氢氧化钠溶液(2575ml)调节pH至7.5-8.0,过滤收集固体并干燥。
- 条件: 75℃反应2小时;氢氧化钠中和;过滤干燥。
- 收率: 160g。
- 参考文献: [1] Patent: WO2012/46244, 2012, A1. [2] Patent: US2013/190490, 2013, A1.