119285-07-3 4-(5-氨基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯

运输方式为冰袋运输，危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码为2933599590，非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤1（硝基取代）：2-溴-5-硝基-吡啶（11.39g，56.1mmol）、四丁基碘化铵（TBAI）（1.04g，0.05mmol）、碳酸钾（8.53g，61.7mmol）和哌嗪-1-羧酸叔丁酯（11.5g，61.7mmol）在DMSO（100mL）中混合，50℃加热3小时，冷却过夜；用EtOAc（200mL）稀释，过滤盐，蒸发EtOAc，水稀释沉淀，过滤洗涤干燥得4-(5-硝基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（16.1g，93%）。
• 步骤2（硝基还原）：4-(5-硝基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（16.0g，51.9mmol）溶于THF（400mL），加入RaNi（4g），H₂气氛（50psi）下50℃反应5小时；硅藻土过滤，真空蒸发得4-(5-氨基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（14.5g，100%）。
• 条件：步骤1：DMSO，50℃，3h；步骤2：THF，RaNi，H₂（50psi），50℃，5h。
• 收率：步骤1：93%；步骤2：100%。
• 参考文献：[1] US2005/182078, 2005, A1；[2] WO2007/53394, 2007, A1；[3] Chinese Chemical Letters, 2013, 24(4), 303-306；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21(16), 4779-4783；[5] EP2773638, 2015, B1；[6] Tetrahedron Letters, 2011, 52(45), 5905-5909；[7] EP1764360, 2007, A1；[8] US2004/9988, 2004, A1；[9] WO2004/9587, 2004, A1；[10] WO2005/3087, 2005, A2；[11] WO2006/131835, 2006, A2；[12] WO2008/29266, 2008, A1；[13] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 54(7), 2433-2446；[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, 23(23), 6410-6414。 路线2：
• 步骤：1-叔丁基羰基-4-(5-硝基-2-哌啶)哌嗪197a（4.0g，13.0mmol）、10%钯碳（500mg）和甲醇（130mL），氮气保护下抽真空充氢，室温搅拌15小时；抽真空除氢充氮，硅藻土过滤，减压浓缩得目标化合物197b（3.3g，收率91%）。
• 条件：氮气保护，Pd/C（10%），甲醇，室温，H₂气氛，15h。
• 收率：91%。
• 参考文献：[1] US2005/182078, 2005, A1；[2] WO2007/53394, 2007, A1；[3] Chinese Chemical Letters, 2013, 24(4), 303-306；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21(16), 4779-4783。