853029-57-9 利拉利汀母核

中文名称: 利拉利汀母核
英文名称: 8-Bromo-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-((4-methylquinazolin-2-yl)methyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
CAS号
分子式: C₂₀H₁₇BrN₆O₂
分子量: 453.29
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: 利拉利汀母核
英文名: 8-Bromo-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-((4-methylquinazolin-2-yl)methyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
CAS号: 853029-57-9
分子式: C20H17BrN6O2
分子量: 453.29
中文别名

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生产及用途

用途与制备

利拉利汀母核是一种中间体，用于制备二肽基肽酶4（DPP4）的选择性抑制剂，用于治疗2型糖尿病；利拉利汀中间体。

医药

合成路线 1（相转移催化法）

步骤：将3-甲基-7-（2-丁炔-1-基）-8-溴黄嘌呤（化合物VII，1.34g，0.0045mol）、碳酸钾（1.42g，0.0103mol）、2-氯甲基-4-甲基喹唑啉（化合物III，0.87g，0.0045mol）、三丁基甲基氯化铵（PTC，0.53g，0.002mol）和2-甲基四氢呋喃（50mL）加入反应烧瓶中，加热至回流反应3-5小时。反应完成后，冷却至室温，加入100mL水，过滤，45℃干燥得产物。
条件：With potassium carbonate; methyl tributylammonium chloride In 2-methyltetrahydrofuran; Reflux
收率：87.1%
参考文献：[1] Patent: WO2005/51950, 2005, A1. [2] Patent: US2015/274728, 2015, A1. [3] Patent: WO2015/87240, 2015, A1. [4] Patent: , 2016, . [5] Patent: CN105936634, 2016, A. [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 83, p. 547-560. [7] Patent: WO2014/97314, 2014, A1. [8] Molecules, 2016, vol. 21, # 8. [9] Patent: WO2006/48427, 2006, A1. [10] Patent: WO2013/98775, 2013, A1. [11] Patent: US2013/123282, 2013, A1. [12] MedChemComm, 2013, vol. 5, # 11, p. 1700-1707. [13] Patent: WO2015/4599, 2015, A1. [14] Patent: US2015/239887, 2015, A1. [15] Patent: CN105541844, 2016, A.

合成路线 2（非质子极性溶剂法）

步骤：将L409-2203（144g，0.75mol）加入反应器，用N-甲基吡咯烷酮（208ml）处理并洗涤容器壁，加热至100-120℃反应3-6小时，HPLC监测反应完成后后处理、干燥得产物。
条件：With sodium carbonate In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; 100-120℃
收率：72%
参考文献：[1] Patent: CN105503872, 2016, A. [2] Patent: CN104592234, 2016, B. [3] Patent: CN105367572, 2016, A. [4] Patent: CN104592235, 2016, B.

合成路线 3（大规模非质子极性溶剂法）

步骤：加入N-甲基吡咯烷酮32千克，无水碳酸钾4千克，8-溴-7-（2-丁炔）-3-甲基黄嘌呤2.8千克，2-氯甲基-4-甲基喹唑啉4千克，碘化钾0.78 kg，搅拌加热至75℃反应3小时，检测8-溴-7-（2-丁炔）-3-甲基黄嘌呤残留量≤1.0%后冷却至40℃以下，加入48kg纯净水搅拌，继续冷却至15°C保持2小时，离心，用15 kg纯净水冲洗固体，真空干燥（-0.09Mpa）约18小时至干燥失重≤1.0%得产物。
条件：With potassium carbonate; potassium iodide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; 75℃; 3h; Large scale
收率：90%
参考文献：[1] Patent: CN106008508, 2016, A. [2] 一般步骤：将3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴黄嘌呤（化合物VII，1.34 g，4.5 mmol）、碳酸钾（1.42 g，10.3 mmol）、2-氯甲基-4-甲基喹唑啉（化合物III，0.87 g，4.5 mmol）、三丁基甲基氯化铵（相转移催化剂，0.53 g，2 mmol）和2-甲基四氢呋喃（50 mL）依次加入反应烧瓶中。将反应混合物加热至回流，维持反应3至5小时。反应完成后，冷却至室温，加入水（100 mL）淬灭反应。过滤反应混合物，收集滤饼，并于45℃下干燥，得到1-[(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴黄嘌呤（化合物VIII）。产量：1.78 g（产率87.1%）。质谱（MS）：[M + H]+ = 453/455。1H-NMR（400 MHz，DMSO-d6）：δ 1.79（t，J = 2.3 Hz，3H），2.89（s，3H），3.44（s，3H），5.11（q，J = 2.2 Hz，2H），5.35（s，2H），7.67（m，1H），7.80（d，J = 8.3 Hz，1H），7.75（m，1H），8.24（d，J = 8.1 Hz，1H）。参考文献：[1] Patent: WO2005/51950, 2005, A1. [2] Patent: US2015/274728, 2015, A1. [3] Patent: WO2015/87240, 2015, A1. [4] Patent: , 2016, . [5] Patent: CN105936634, 2016, A. [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 83, p. 547-560. [7] Patent: WO2014/97314, 2014, A1. [8] Molecules, 2016, vol. 21, # 8. [9] Patent: WO2006/48427, 2006, A1. [10] Patent: WO2013/98775, 2013, A1. [11] Patent: US2013/123282, 2013, A1. [12] MedChemComm, 2013, vol. 5, # 11, p. 1700-1707. [13] Patent: WO2015/4599, 2015, A1. [14] Patent: US2015/239887, 2015, A1. [15] Patent: CN105541844, 2016, A.