118292-40-3 他扎罗汀

中文名称: 他扎罗汀
英文名称: Tazarotene
CAS号
分子式

词条详情加载中…

名称和标识

中文名: 他扎罗汀
英文名: Tazarotene
CAS号: 118292-40-3
分子式: C21H21NO2S
分子量: 351.46
中文别名: 6-[2-(4,4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)乙炔基]吡啶-3-甲酸乙酯; 乐为; 6-((4,4-二甲基硫代苯并吡喃-6-基)乙炔基)烟酸乙酯; 6-((4,4-二甲基硫代苯并二氢吡喃-6-基)乙炔基)烟酸乙酯; 6-[(4,4-二甲基-硫代色满-6-基)乙炔基]吡啶-3-甲酸乙酯; 6-((4,4-二甲基硫代苯并二氢吡喃-6-基)乙炔基)吡啶-3-羧酸乙酯
英文别名: ethyl 6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl]pyridine-3-carboxylate; agn190168; 6-[(3,4-Dihydro-4,4-dimethyl-2H-1-benzothiopyran)-6-yl]nicotinic acid ethyl ester; Tazorac; 6-[2-(3,4-Dihydro-4,4-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]-3-pyridinecarboxylic Acid Ethyl Ester; Ethyl 6-((4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl)nicotinate; 3-pyridinecarboxylic acid, 6-[(3,4-dihydro-4,4-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]-, ethyl ester; Avage; Ethyl 6-[(4,4-dimethyl-3,4-dihydro-2H-thiochromen-6-yl)ethynyl]nicotinate; ethyl 6-[2-(4,4-dimethyl-2,3-dihydrothiochromen-6-yl)ethynyl]pyridine-3-carboxylate; 6-[(4,4-diméthyl-3,4-dihydro-2H-thiochromén-6-yl)éthynyl]pyridine-3-carboxylate d'éthyle; 6-[(3,4-Dihydro-4,4-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]-3-pyridinecarboxylic acid ethyl ester; Ethyl 6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl] nicotinate; Zorac; Ethyl-6-[(4,4-dimethyl-3,4-dihydro-2H-thiochromen-6-yl)ethinyl]pyridin-3-carboxylat; ethyl 6-[(4,4-dimethyl-3,4-dihydro-2H-thiochromen-6-yl)ethynyl]pyridine-3-carboxylate

物化属性

LogP: 6.22
PSA: 64.49 Å²
储存条件: Store at +4°C
外观: 白色至微黄色结晶性粉末或固体，对热敏感
密度: 1.2±0.1 g/cm³
折射率

安全信息

安全说明

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，RTECS号:US5675100，海关编码:2934.99.3000，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:生殖毒性类别2

生产及用途

用途与制备

皮肤科用药，用于治疗斑块型寻常性银屑病、面部痤疮；局部用药后快速转化为他扎罗汀酸发挥作用，与RAR-γ结合恢复皮肤分化并减少炎症；不良反应为皮肤刺激等，需注意避孕、防晒等事项。

医药

路线1：

步骤：将化合物（4）（29.0g，79.0mmol）溶于N,N-二甲基甲酰胺（500ml）中，冷却至-20℃，加入三氯化磷（6.9ml，79.0mmol）搅拌1小时，反应粗产物用乙酸乙酯（400ml）稀释，经氯化钠饱和溶液和水洗涤，有机相用硫酸钠干燥、过滤、浓缩，真空蒸发后柱层析（洗脱液：己烷：乙酸乙酯=9:1），己烷（100ml）结晶得16.4g产物；
条件：-20℃反应1小时；
收率：59%；
参考文献：[1] Patent: US2006/205950, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 5 [2] Patent: EP1700855, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [3] Organic Process Research and Development, 2005, vol. 9, # 5, p. 646 - 650

路线2：

步骤：Stage #1：6-氯烟酸乙酯（10.0克）溶于甲苯（100毫升），加入碳酸钾（30.0g）、三苯基膦（4.0gm）和5％Pd/C（4.0gm），升温至45-50℃搅拌2小时；Stage #2：加入6-乙炔基-4,4-二甲基硫代苯并二氢吡喃（8克）和碘化铜（0.05克），升温至105-115℃搅拌10小时，冷却至25-30℃过滤催化剂，滤液加水（300ml）搅拌30分钟，分离有机层，水层用甲苯（100ml）萃取，合并有机层减压浓缩，加己烷（25ml）搅拌1小时，冷却至-10至5℃结晶，过滤干燥得8.3克产物；
条件：Stage #1：45-50℃搅拌2小时；Stage #2：105-115℃搅拌10小时；
收率：60%；
参考文献：[1] Patent: WO2009/116075, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 12 [2] Patent: WO2015/107542, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 12 [3] Patent: WO2015/107542, 2015, A3. Location in patent: Page/Page column 12