118292-40-3 他扎罗汀

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，RTECS号:US5675100，海关编码:2934.99.3000，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:生殖毒性 类别2

皮肤科用药，用于治疗斑块型寻常性银屑病、面部痤疮；局部用药后快速转化为他扎罗汀酸发挥作用，与RAR-γ结合恢复皮肤分化并减少炎症；不良反应为皮肤刺激等，需注意避孕、防晒等事项。

医药

路线1：

• 步骤：将化合物（4）（29.0g，79.0mmol）溶于N,N-二甲基甲酰胺（500ml）中，冷却至-20℃，加入三氯化磷（6.9ml，79.0mmol）搅拌1小时，反应粗产物用乙酸乙酯（400ml）稀释，经氯化钠饱和溶液和水洗涤，有机相用硫酸钠干燥、过滤、浓缩，真空蒸发后柱层析（洗脱液：己烷：乙酸乙酯=9:1），己烷（100ml）结晶得16.4g产物；
• 条件：-20℃反应1小时；
• 收率：59%；
• 参考文献：[1] Patent: US2006/205950, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 5 [2] Patent: EP1700855, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [3] Organic Process Research and Development, 2005, vol. 9, # 5, p. 646 - 650

路线2：

• 步骤：Stage #1：6-氯烟酸乙酯（10.0克）溶于甲苯（100毫升），加入碳酸钾（30.0g）、三苯基膦（4.0gm）和5％Pd/C（4.0gm），升温至45-50℃搅拌2小时；Stage #2：加入6-乙炔基-4,4-二甲基硫代苯并二氢吡喃（8克）和碘化铜（0.05克），升温至105-115℃搅拌10小时，冷却至25-30℃过滤催化剂，滤液加水（300ml）搅拌30分钟，分离有机层，水层用甲苯（100ml）萃取，合并有机层减压浓缩，加己烷（25ml）搅拌1小时，冷却至-10至5℃结晶，过滤干燥得8.3克产物；
• 条件：Stage #1：45-50℃搅拌2小时；Stage #2：105-115℃搅拌10小时；
• 收率：60%；
• 参考文献：[1] Patent: WO2009/116075, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 12 [2] Patent: WO2015/107542, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 12 [3] Patent: WO2015/107542, 2015, A3. Location in patent: Page/Page column 12