化学合成
化学合成
路线1：以羟吲哚为原料的氧化法
- 步骤：将799mg（6.0mmol）羟吲哚溶解于40mL水性二氯甲烷中，分批加入3.1g（7.2mmol）苯基碘（III）-双（三氟乙酸盐）（PIFA），再加入4.6mL三氟乙酸，室温搅拌过夜；蒸发二氯甲烷后，加入60mL 5%碳酸氢钠溶液和50mL乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取；合并有机层经Na₂SO₄干燥、过滤、减压蒸发，粗产物通过柱色谱（硅胶，二氯甲烷/甲醇=9:1（v/v））纯化得浅棕色晶体。
- 条件：以三氟乙酸、双[(三氟乙酰氧基)碘]苯为试剂，在二氯甲烷中于20℃反应。
- 收率：70%。
- 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, # 21, p. 7424 - 7428；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 58, p. 272 - 280；[3] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 10, p. 2544 - 2547；[4] ChemMedChem, 2016, vol. 11, # 1, p. 72 - 80
路线2：5-甲氧基二氢吲哚-2-酮脱甲基法（BBr₃·SMe₂体系）
- 步骤：向烘箱干燥的烧瓶中装入BBr₃·SMe₂（2.80g，9.20mmol）和1,2-二氯乙烷（15mL），加入5-甲氧基二氢吲哚-2-酮（0.30g，1.84mmol），加热回流18小时；冷却至室温后用MeOH（1.0mL）淬灭，混合物萃取到EtOAc中，用盐水洗涤3次；有机层经MgSO₄干燥、过滤、真空除去溶剂，残余物通过柱色谱（硅胶，94:6至92:8，CH₂Cl₂/MeOH）纯化得米色粉末。
- 条件：以三溴化硼-二甲基硫醚复合物为试剂，在1,2-二氯乙烷中回流18小时。
- 收率：53%。
- 参考文献：[1] Patent: WO2009/79767, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 185；[2] Patent: WO2012/25726, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17
路线3：5-甲氧基二氢吲哚-2-酮脱甲基法（HBr体系）
- 步骤：将5-甲氧基二氢吲哚-2-酮（200mg，1.23mmol）在40% HBr水溶液（6.0mL）中的溶液于120℃加热16小时；冷却至室温后用20% NaHCO₃水溶液调节pH至4~5，过滤收集沉淀物得白色固体。
- 条件：在40%氢溴酸水溶液中于120℃反应16小时。
- 收率：65%。
- 参考文献：[1] Patent: WO2012/178015, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 134-135
