16617-46-2 3-氨基-4-氰基吡唑

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品，危险品属性为冷藏品。WGK Germany:3，危险品运输编码:3439，危险类别:6.1，包装等级:III。

化学合成，医药扎来普隆中间体；用作原料药扎来普隆中间体

医药

合成路线 1（1. 合成：16617-46-2）

产率：86% 合成条件：With hydrazine In ethanol at 100℃; for 0.50 h; 实验步骤：将肼（5g，0.156mol）小心地加入到乙醇中的2-（乙氧基亚甲基）丙二腈（8.64g，0.070mol）中，并在蒸汽浴上加热30分钟。 反应完成后，逐渐出现白色沉淀，将其保持在冰箱中过夜。 然后过滤产物并用少量冷乙醇洗涤，得到所需产物5-氨基-1H-吡唑-4-甲腈（1），为白色固体; （3.05克，86％）; 熔点168-170℃（熔点169-170℃）[33]。 参考文献：[1] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 79, p. 46 - 59 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 126, p. 24 - 35 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 12, p. 1161 - 1166 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 16, p. 4736 - 4741 [5] Patent: CN103626776, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0091; 0092; 0093 [6] Heterocyclic Communications, 2005, vol. 11, # 5, p. 385 - 388 [7] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 13, p. 1514 - 1524 [8] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2008, vol. 51, # 1, p. 72 - 76 [9] Patent: WO2014/66795, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0175 [10] Monatshefte fur Chemie, 1998, vol. 129, # 12, p. 1313 - 1318 [11] Monatshefte fur Chemie, 1999, vol. 130, # 9, p. 1167 - 1173 [12] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1993, vol. 30, # 1, p. 267 - 273 [13] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2003, vol. 22, # 5-8, p. 967 - 972 [14] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol. 5, # 17, p. 2758 - 2761 [15] Patent: WO2008/5471, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 44 [16] Molecules, 2010, vol. 15, # 12, p. 8723 - 8733 [17] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 10, p. 2338 - 2344 [18] Patent: WO2015/58084, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0204; 0240 [19] Patent: WO2015/69441, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0189; 0207; 0215 [20] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 24, p. 9976 - 9989

合成路线 2（2. 合成：16617-46-2）

产率：72% 合成条件：Stage #1: at 115℃; for 2 h; Stage #2: at 18 - 30℃; for 18.67 h; 实验步骤：将丙二腈（16.5g，0.25mol），原甲酸三乙酯（38g，0.29mol）和乙酸酐（55g，0.54mol）加入1L三颈烧瓶中，缓慢加热至115℃，回流反应2h。 将混合物的温度降至20℃，在40分钟内滴加水合肼（15.5g，0.31mol），并将温度保持在18-22℃。然后在20-30°下进行反应。 将反应物用TLC监测，用氢氧化钠水溶液（36g氢氧化钠在72ml水中）在25℃下中和，得到奖品混合物，将混合物加热并共沸蒸馏，收集45ml馏分。 将该馏分在0至5℃冷却1.5小时，收集浅棕色固体，用冷水冲洗并干燥，得到产物（19.2g，72％收率）。 参考文献：[1] Patent: CN108484613, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0044; 0045; 0046 [2] Archiv der Pharmazie, 2006, vol. 339, # 11, p. 593 - 597

合成路线 3（3. 合成：16617-46-2）

产率：未提供 合成条件：未提供 实验步骤：未提供 参考文献：[1] Journal of Combinatorial Chemistry, 2010, vol. 12, # 1, p. 69 - 74