作为中间体用于医药合成,如制备1-氨基-2-甲基丙醇相关的苯并咪唑类化合物(如3-Q-(2-羟基-2-甲基丙基-2-新戊基-1H-苯并咪唑-5-基磺酰基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺)。
医药
路线1:
- 步骤: 0℃下向氢化铝锂的四氢呋喃悬浮液中加入丙酮合氰化氢的四氢呋喃溶液,回流4小时后冷却至0℃,用硫酸钠十水合物和氟化钾淬灭,35℃搅拌30分钟,过滤、真空浓缩得产物。
- 条件: 氢化铝锂(6.08g,160mmol)、四氢呋喃(180mL+20mL)、0℃反应4.25h,35℃搅拌30分钟。
- 收率: 56%(3.98g)。
路线2:
- 步骤: 甲醇(32.5L)冷却至7℃,加入无水液氨(6.0Kg),冷却至7℃后加入异丁烯氧化物(2.02Kg),7℃搅拌4小时,20℃搅拌64小时,加热至60℃排出氨,蒸馏甲醇后分馏产物。
- 条件: 异丁烯氧化物(28.0mol)、液氨(12.6当量)、甲醇(32.5L)、7℃反应4小时,20℃反应64小时,60℃排出氨,65-70℃蒸馏甲醇。
- 收率: 67.9%(1.69Kg,GC纯度98.3%)。
路线3:
- 步骤: β-羟基异戊酸(5.91g,50mmol)溶于THF(150mL),加入N-甲基吗啉(15mL),室温滴加二苯基叠氮化物(13.76g,50mmol),搅拌4小时后加蒸馏水(60mL),回流2小时,蒸发THF,乙酸乙酯萃取、调节pH至2-3,水相萃取后干燥蒸发得产物。
- 条件: 二苯基叠氮化物(50mmol)、N-甲基吗啉、THF(150mL)、25℃反应2.25h,加水后回流2h。
- 收率: 85%(3.79g)。