XL880是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于抗肿瘤研究。体外研究显示其抑制HGF受体家族酪氨酸激酶（Met、Ron、KDR、Flt-1、Flt-4等），IC50值在0.4-3 nM之间，能抑制多种肿瘤细胞集落生长；体内研究表明其可抑制肿瘤生长、诱导肿瘤出血坏死，在小鼠模型中显示良好耐受性，用于靶向肿瘤血管生成和HGF-Met异常信号通路。
医药（抗肿瘤药物研发）
路线1：
- 步骤：向反应器1中加入1-(4-氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸、THF和DMF，冷却后分批次加入草酰氯进行酰氯化反应；向反应器2中加入水、K₂CO₃、3-氟-4-[(6-甲氧基-7-{[3-(4-吗啉基)丙基]氧基}喹啉-4-基)氧基]苯胺、THF，将反应器1内容物加入反应器2进行缩合反应；反应后经萃取、活性炭脱色、真空浓缩、异丙醇处理、庚烷结晶等步骤得到产物。
- 条件：Stage #1: 15-20℃，THF溶剂，分批加入草酰氯；Stage #2: 15-20℃，THF溶剂，K₂CO₃存在下反应3小时；后续处理：真空浓缩（<50℃），异丙醇/庚烷混合溶剂结晶。
- 收率：89%
- 参考文献：Patent: WO2011/9095, 2011, A1
路线2：
- 步骤：向DMF中加入环丙烷-1,1-二羧酸[3-氟-4-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧基)-苯基]-酰胺和碳酸钾，加入4-(3-氯丙基)-吗啉盐酸盐，加热反应后萃取、柱色谱纯化。
- 条件：90℃，DMF溶剂，K₂CO₃存在下反应5小时；柱色谱：硅胶，梯度洗脱（EtOAc→EtOAc:MeOH:7N NH₃/MeOH→DCM:MeOH:7N NH₃/MeOH）。
- 收率：72%
- 参考文献：Patent: WO2005/30140, 2005, A2
路线3：
- 步骤：向反应烧瓶中加入N-[3-氟-4-[[6-甲氧基-7-羟基喹啉-4-基]氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二羧酰胺、碳酸钾和DMF，加热后滴加N-(3-氯丙基)吗啉，反应后萃取、柱色谱纯化。
- 条件：85℃，DMF溶剂，K₂CO₃存在下反应6小时；柱色谱：DCM/MeOH=8/1。
- 收率：70.9%
- 参考文献：Patent: CN103965104, 2017, B
